编者按

慢乙肝与脂肪性肝病（SLD）的共病现象日益普遍，但SLD对慢乙肝的长期影响仍存在争议。既往研究提示代谢相关脂肪性肝病（MASLD）可能通过代谢炎症加重肝纤维化，也有研究发现单纯SLD可能对慢乙肝患者的肝纤维化具有一定保护作用。近期，发表于Frontiers in Immunology的一项大规模回顾性队列研究显示，SLD可能降低慢乙肝患者的全因死亡率，降低肝细胞癌、肝硬化及终末期肝病（ESLD）事件的风险，并提高HBsAg及HBeAg清除率。

研究方法

本研究为回顾性队列研究，纳入2000-2024年间美国TriNetX数据库中124,932例成年慢乙肝患者，其中15,532例（12.43%）合并SLD（ICD-10编码诊断）。采用1:1倾向评分匹配平衡人口学、合并症及抗病毒治疗等混杂因素，比较SLD组与非SLD组的全因死亡率、肝细胞癌、肝纤维化、肝硬化、ESLD事件（腹水、自发性细菌性腹膜炎、静脉曲张出血、肝性脑病和肝肾综合征）的发生率（IR）和风险比（HR），以及HBsAg和HBeAg清除率。

研究结果

01 患者基线特征

SLD组和非SLD组两个队列共提供了97,259人年的观察数据，平均随访时间为3.82 ± 3.68年，中位随访时间为2.84 年（IQR 2.84-4.75）。匹配后，两组在人口学、合并症、生活方式危险因素和乙肝治疗史方面达到平衡，但SLD组的年龄、男性占比显著更低，BMI则明显高于非SLD组。

表1 匹配前后两组患者基线特征比较

实验室指标方面，SLD组患者整体优于非SLD组，表现为血红蛋白水平、血小板计数较高，肌酐水平较低。此外，SLD组的肝功能指标显著优于非SLD组，表现为肝酶（ALP、AST、ALT及GGT）、胆红素更低，凝血功能（INR）、合成功能（白蛋白）更优，同时HBV DNA水平显著低于非SLD组。

表2 匹配前后两组患者基线实验室参数比较

02 合并SLD的慢乙肝患者临床结局显著更佳

SLD组展现出全面的临床获益：全因死亡率降低56%（HR=0.44），肝细胞癌风险下降17%（HR=0.83），ESLD事件，包括腹水（HR=0.55）、自发性腹膜炎（HR=0.36）、静脉曲张出血（HR=0.64）、肝性脑病（HR=0.55）及肝肾综合征（HR=0.47）风险均有降低。值得注意的是，SLD组肝纤维化风险增加93%（HR=1.93），但两组肝硬化率无显著差异。

表3 匹配后两组患者的预后比较

03 合并SLD的慢乙肝患者有更高的HBsAg和HBeAg清除率

相较于非SLD组，SLD组患者可检出HBsAg（26.83 vs 31.96/千人年，HR=0.80，95%CI：0.73-0.87）和HBeAg（8.52 vs.11.36/千人年，HR=0.74，95%CI：0.65-0.85）的IR显著更低。表明慢乙肝合并SLD患者的HBsAg及HBeAg清除率较高。

图1 两组患者病毒学结局事件概率比较

（a）HBsAg清除率；（b）HBeAg清除率

04 肝硬化分层的敏感性验证

分层分析显示，无论是否合并肝硬化，SLD组患者全因死亡率均显著降低（无肝硬化组HR=0.47，肝硬化组HR=0.57）。在无肝硬化患者中，SLD虽与更高的纤维化风险相关（HR=3.21），但两组肝细胞癌风险无显著差异（HR=1.21）；而肝硬化患者中，SLD组肝细胞癌风险显著降低（HR=0.75）。在无肝硬化患者中，两组ESLD事件风险相似，但在肝硬化患者中，SLD组的ESLD事件风险低于非SLD组。值得注意的是，无肝硬化患者中，SLD组的HBsAg/HBeAg清除率显著提升（HR=0.76/0.64），但在肝硬化患者中病毒学结局无组间差异。

表4 根据有无肝硬化分层的敏感性分析

肝霖君有话说

尽管既往研究对脂肪肝与肝纤维化的关系存在争议，但本项大规模队列研究提示，合并SLD的慢乙肝患者可能获得更佳预后，表现为全因死亡率、肝癌风险和ESLD事件发生率显著降低，同时显示出更高的HBsAg/HBeAg清除率。值得注意的是，SLD虽与肝纤维化风险增加相关，但未显著转化为肝硬化或肝细胞癌，其潜在机制可能与SLD抑制HBV病毒复制，削弱了HBx蛋白对致癌通路的激活有关。以上研究结果提示，SLD对慢乙肝的影响存在双重性，未来需进一步探索SLD亚型（如代谢相关与非代谢相关）以及其对慢乙肝疾病进展的异质性作用。

参考文献：

Yendewa G A, Elangovan A, Olasehinde T, et al. Impact of hepatic steatosis on mortality, hepatocellular carcinoma, end-stage liver disease and HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B: a United States cohort study[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1566925.

Tags： 【期刊导读】合并脂肪肝的慢乙肝患者临床结局显著更佳