膳食纤维为一类不可被小肠消化吸收的复杂碳水化合物，是肠道菌群代谢的主要底物，其能维护肠道屏障功能、调节免疫反应并促进肠道微生物多样性，尤其对生命早期肠道生态系统形成至关重要。乳糜泻是一种由谷蛋白触发的自身免疫性肠病，主要发生于携带HLA-DQ2和DQ8基因型的个体，常在儿童早期发病，高谷蛋白摄入及反复感染被认为是其发生的重要环境促进因素。近年研究提示肠道菌群多样性及肠屏障功能紊乱在乳糜泻发病机制中发挥作用，但膳食纤维本身是否影响乳糜泻风险尚未明朗。

近日，发表在Gastroenterology杂志上的一项研究，针对6520名携带乳糜泻高风险HLA-DQ2和/或DQ8基因型的儿童开展了长达13年的前瞻性随访。研究聚焦膳食纤维的摄入时间及剂量与乳糜泻发病风险的关系，发现早期特别是6个月至2岁期间高摄入量膳食纤维与该自免疾病后续发病风险降低密切相关。此发现为乳糜泻的饮食防控策略提供了新的流行病学证据和潜在靶点。

 

本研究纳入6520名自出生开始随访的儿童，均携带乳糜泻高风险HLA基因（DQ2和/或DQ8），收集了从6个月至5岁年龄段的重复3天饮食记录，精确评估膳食纤维及谷蛋白摄入。儿童被定期检测组织转谷氨酰胺酶抗体（tTGA），作为乳糜泻发病的早期标志，临床诊断则依据tTGA持续阳性及/或肠活检确认。采用联合建模（joint modeling）分析纤维摄入的纵向变化轨迹与时间至乳糜泻发生风险的关系，调整了性别、家族史、HLA基因型、地理区域、断奶方式和胃肠道感染史等潜在混杂因素，并对纤维来源、谷蛋白摄入进行了敏感性分析。

研究结果

• 随访期间，479例儿童确诊乳糜泻，发病率为7.8/1000人·年，中位发病年龄3.3岁（四分位距2.1-5.4岁）。
• 儿童膳食纤维摄入自6个月的均值4.4 g/1000 kcal/日逐渐增至5岁时的8.8 g/1000 kcal/日。
• 6个月至3岁期间膳食纤维摄入量与乳糜泻发病风险呈显著负相关（未调整同时期谷蛋白摄入时尤为显著），调整谷蛋白摄入后，纤维摄入至2岁仍保持与发病风险的负相关，提示早期纤维摄入对乳糜泻发病有潜在保护作用。
• 2岁之后摄入的膳食纤维与乳糜泻风险无明显关联，显示出发病的时间依赖性。
• 纤维-乳糜泻关联并非受某类特定高纤维食物驱动，逐一排除各种纤维食物来源后关联依旧稳健，表明纤维总量而非食物种类是关键。
• 该关联效应独立于谷蛋白摄入水平，且在多因素调整模型中依然成立。

图：6个月至2岁膳食纤维摄入量与至13岁乳糜泻风险分析

TEDDY研究首次通过大规模、跨国、前瞻性设计明确展示，儿童生命早期适度增加膳食纤维摄入与未来乳糜泻风险降低相关，这一发现对乳糜泻尤其是遗传易感人群的预防提供了重要的营养学干预策略。与传统关注谷蛋白暴露不同，本研究提供了肠道环境和免疫调控的新视角，强调肠道菌群和肠屏障功能在乳糜泻发生中的潜在保护机制。特别是纤维摄入的“早敏感期”效应，提示在2岁前进行有效营养干预可能最大化预防效果。此外，纤维总摄入量的独立作用特点简化了干预策略的设计，无需限于特定食物来源。

尽管TEDDY采用详尽的饮食记录和高质量生物标志物监测，纤维类别具体效应尚不清晰，且因数据基于家长报告存在一定误差，未来需要进一步开展随机干预试验和机制探索，解明膳食纤维通过肠道菌群代谢产物（如短链脂肪酸）调节肠道免疫的确切路径。此外，探讨纤维与谷蛋白互作效应，及其对乳糜泻不同基因型群体的影响，也值得深入研究。

原始出处

Hård af Segerstad EM, Mramba LK, Agardh D, et al. Early Dietary Fiber Intake Reduces Celiac Disease Risk in Genetically Prone Children: Insights From the TEDDY Study. Gastroenterology. 2025;168(6):1185-1188. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2025.01.241

Tags： Gastroenterology：早期膳食纤维摄入降低遗传易感儿童乳糜泻风险