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2025 CSCO 指南会 | 段建春教授解读非小细胞肺癌治疗新趋势:精准划分与联合治疗的探索

来源 2025-05-09 12:09:36 医疗资讯

编者按:肺癌是全球范围内广泛存在的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居高不下。其中,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是最主要的病理类型。近年来,随着医学研究的不断深入,其诊断和治疗手段也在持续改进与更新。

在2025年CSCO指南会上,【医悦汇】特别邀请了中国医学科学院肿瘤医院段建春教授做客对话大咖,对指南的更新内容进行深入解读。段教授结合多项重磅临床研究数据,探讨了早期非小细胞肺癌的分子检测、辅助靶向治疗、围术期免疫治疗以及晚期驱动基因阴性患者的治疗策略。

医悦汇:在最近更新的《早期/局晚期/驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌指南》中,有哪些重要的更新内容?这些更新主要是基于哪些临床研究数据?

段建春教授:在最近更新的《早期/局晚期/驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌指南》中,早期和晚期非小细胞肺癌的治疗策略都有重要的更新。

1.早期非小细胞肺癌的更新

分子分型检测的补充:

在早期非小细胞肺癌的分子检测部分,指南新增了EGFR敏感突变的检测,特别是针对ⅠB期术后患者。此外,对于Ⅱ~Ⅲ期患者,指南将ALK融合突变检测的推荐级别上调至1级推荐。

这些更新基于多项重要临床研究的数据,例如ADAURA研究和ALINA研究。这些研究证实,对于具有EGFR敏感突变或ALK融合突变的患者,术后辅助靶向治疗可以显著改善无病生存期(DFS),并且对总生存期(OS)的获益也值得期待。

因此,指南推荐对于这部分驱动基因阳性的早期非小细胞肺癌患者,进行相应的靶向药物治疗。

2.围术期治疗的更新

在围术期治疗方面,指南新增了基于多项重磅临床研究的推荐,包括KEYNOTE-671研究、RATIONALE-315研究和AEGEAN研究。这些研究显示,免疫检查点抑制剂联合化疗在围术期的“夹心饼式”治疗模式(术前新辅助治疗+手术+术后辅助治疗)可以显著改善患者的DFS和OS,也基于此,指南在推荐级别中将其列为1级推荐。

此外,基于CheckMate77T研究,纳武利尤单抗的围术期“夹心饼式”治疗也显示出PFS的改善。因为纳武利尤单抗在中国尚未获批用于早期非小细胞肺癌的适应证,故指南将其列为2级推荐。

3.晚期驱动基因阴性非小细胞肺癌的更新

HARMONI-2研究进行了依沃西单抗跟帕博利珠单抗的随机对照研究。

研究结果显示,针对PD-L1表达阳性的患者,依沃西单抗PFS获益优于帕博利珠单抗,但鉴于其OS数据尚未成熟,指南将其列为2级推荐。

医悦汇:近年来,新辅助免疫治疗在非小细胞肺癌(NSCLC)中取得了显著进展。您如何看待新辅助免疫治疗在早期肺癌治疗中的应用前景?

段建春教授:目前来看,免疫治疗在晚期非小细胞肺癌的治疗中已经取得了显著的成果,尤其是对于晚期驱动基因阴性的非小细胞肺癌患者,其生存获益得到了显著改善。

实际上,免疫治疗的应用范围不仅限于晚期患者。在局部晚期以及早期肺癌的治疗中,相关临床研究也在不断探索。例如,新辅助免疫治疗的研究成果备受关注,其中CheckMate 816研究在今年更新了数据,进一步证实了新辅助治疗能够显著改善患者的无病生存期(DFS)。此外,新辅助免疫治疗在提高患者完全病理缓解(PCR)和主要病理缓解(MPR)率方面也表现出了积极的效果,这些成果也转化为总生存期的改善。因此,新辅助免疫治疗已被纳入相关指南的推荐范围。

目前的研究热点更多地集中在围术期治疗上。通过新辅助免疫联合化疗,再辅以术后辅助免疫治疗的模式,有望为患者带来更显著的生存改善。特别是对于那些未能达到PCR或PR的患者,术后辅助免疫治疗可能会带来更多的获益。因此,对于这部分患者而言,在围术期治疗中,我们有多种治疗模式可供选择。

未来,对于术前新辅助治疗、夹心式围术期治疗以及术后辅助免疫治疗,如何针对这部分患者进行更精准的划分和选择,仍需要更多的研究来提供更精准的治疗模式推荐。

医悦汇:目前免疫治疗联合其他靶向治疗正在探索中,您认为这种新型联合治疗策略能否改变肺癌的治疗格局?

段建春教授:在免疫治疗领域,随着研究的不断深入,除了备受瞩目的PD-1和PD-L1靶点之外,其他靶点也逐渐崭露头角。例如,针对TIGIT通路和LAG-3靶点的研究正在稳步推进,同时,免疫激动剂(如OX40)的应用以及与抗血管生成药物和抗体偶联药物(ADC)的联合治疗方案,也为免疫治疗带来了更多可能性。

从目前一些早期临床研究(Ⅰ期和Ⅱ期研究)的数据来看,这些新的治疗策略和联合方案有望在一定程度上提高患者的治疗有效率,甚至转化为PFS的提升。以依沃西单抗为例,该药物通过同时靶向PD-1和VEGF两个靶点,在PD-L1表达阳性的患者中,其中位PFS得到了显著改善。

免疫治疗的本质在于调节全身免疫微环境和免疫功能。通过小分子靶向药物(如JAK1抑制剂)等手段,是否能够在特定人群中为患者带来更多的免疫治疗获益,仍需进一步探索。未来,无论是临床前研究还是早期临床研究,都需要更多数据的公布,以支持我们制定更精准的联合治疗策略,并为逆转免疫耐药提供更多的研究方向。

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