引言

“消化前沿”专栏是北部战区总医院消化内科祁兴顺医生应《消化界》编辑部邀请联合发起的学术专栏，定期收集整理消化病领域的研究进展，每月（最后一周）挑选一篇重要文献进行精读讨论，希望能帮助读者知其然知其所以然，启迪临床科研思维、学以致用。今天为您带来第24期内容：脂肪性肝病对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化的影响。

文章简述

慢性乙型肝炎（CHB）是一种由长期乙型肝炎病毒（HBV）感染引起的慢性肝病（GBD 2019 Hepatitis B Collaborators. Lancet Gastroenterol Hepatol. Sep 2022;7(9):796-829）。脂肪性肝病（FLD）是一种以肝脏脂肪堆积过多为特征的常见慢性肝病，主要分为酒精性脂肪性肝病和代谢相关性脂肪性肝病（Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. Oct 2019;27(10):748-753; Testino G, et al. Panminerva Med. Sep 2023;65(3):391-9）。二者均可以进展为晚期肝病且预后较差。目前，CHB合并FLD的患者逐渐增多，在患有CHB的亚洲人群尤为明显（Zhou R, et al. J Viral Hepat. Oct 2023;30(10):793-802; Jiang D, et al. Ann Transl Med. Dec 2021;9(23):1718）。研究显示，FLD可能会加剧CHB进展，并增加肝纤维化和肝功能异常的风险，二者会相互促进，继而显著提高肝硬化、肝细胞癌（HCC）发生风险及死亡风险（Zhou R, et al. J Viral Hepat. Oct 2023;30(10):793-802; Choi HSJ, et al. Hepatology. Feb 2020;71(2):539-548; Chan AW, et al. J Gastroenterol Hepatol. Mar 2017;32(3):667-676）。然而，FLD可通过降低乙型肝炎病毒核酸载量（HBV DNA）和乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平减轻纤维化程度，延缓FLD合并CHB的进展，对CHB发挥有益作用（Zhang M, et al. J Med Virol. Oct 2023;95(10):e29156; Yi S, et al. Virol J. Jan 2024;21(1):22）。目前，FLD对CHB疾病进展的影响尚不明确。

我们团队Fang等于2024年11月在《Frontiers in Medicine》杂志正式发表了一篇题为《脂肪性肝病对慢性乙型肝炎患者肝功能和肝纤维化的影响》的文章。该研究旨在探讨FLD对CHB患者肝功能和肝纤维化的影响。

本研究共纳入了201例CHB患者，其中，37.81%合并FLD。在总体分析中，CHB合并FLD患者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平显著高于未合并FLD的患者（47.04±53.28 vs. 32.95±35.10, P=0.003），但肝硬度（LSM）（7.79±5.16 vs. 8.19±4.99, P=0.508）、肝纤维化-4指数（FIB-4）（1.13±0.75 vs. 1.28±0.99, P=0.679）及血清天门冬氨基酸转移酶和血小板比率指数（APRI）评分（0.41±0.46 vs. 0.36±0.47, P=0.535）在两组间无显著差异。

综上，FLD可能加重CHB患者肝功能损害程度，ALT水平升高尤为明显，但不影响肝纤维化进展。

重要研究结果分析及其临床意义

一．患者筛选

（表源自文献）

共纳入了201例CHB患者，其中，76例合并FLD。

二．总体分析

（表源自文献）

CHB合并FLD患者的BMI（26.34±6.04 vs. 23.45±3.33, P=0.001）、ALT（47.04±53.28 vs. 32.95±35.10, P=0.003）及血清γ-谷氨酰转肽酶

（GGT; 40.06±46.31 vs. 28.65±44.90, P=0.000）水平显著高于未合并FLD的患者，但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性>250IU/mL（80.26% vs. 73.60%, P=0.283）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性（28.00% vs. 30.33%, P=0.728）、乙型肝炎e抗体（HBeAb）阳性（69.33% vs. 60.66%, P=0.218）、乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性（100.00% vs. 96.72%, P=0.287）、乙型肝炎病毒核酸（HBV DNA）>10IU/mL（56.94% vs. 55.74%, P=0.870）的比例，血清天门冬氨基酸转移酶（AST; 33.39±26.70 vs. 29.75±22.30, P=0.091）、甲胎蛋白（AFP; 2.75±1.49 vs. 8.16±33.70, P=0.741）、LSM（7.79±5.16 vs. 8.19±4.99, P=0.508）水平及FIB-4（1.13±0.75 vs. 1.28±0.99, P=0.679）、APRI评分（0.41±0.46 vs. 0.36±0.47, P=0.535）在两组间无显著差异。

三．亚组分析

3.1  HBeAg阳性

（表源自文献）

在HBeAg阳性患者中，CHB合并FLD患者的男性比例（80.95% vs. 45.95%, P=0.005）显著高于未合并FLD的患者，但年龄（37.43±7.41 vs. 41.19±12.35, P=0.153）、BMI（24.49±3.25 vs. 22.83±3.32, P=0.108）、ALT（79.03±85.33 vs. 53.61±50.29, P=0.394）、AST（45.70±41.28 vs. 43.71±33.51, P=0.973）、GGT（34.44±21.16 vs. 40.63±68.66, P=0.170）、AFP（2.48±1.29 vs. 21.51±62.19, P=0.135）、LSM（10.01±7.61 vs. 9.52±5.81, P=0.899）水平，FIB-4（0.86±0.41 vs. 1.54±1.57, P=0.223）及APRI评分（0.61±0.73 vs. 0.62±0.84, P=0.530）在两组间无显著差异。

3.2  HBeAb阳性

（表源自文献）

在HBeAb阳性患者中，CHB合并FLD患者的BMI（27.12±6.96 vs. 23.80±3.58, P=0.009）、ALT（33.03±22.87 vs. 24.35±21.76, P=0.004）、AST（28.37±16.91 vs. 23.91±11.14, P=0.039）、GGT（40.70±53.26 vs. 23.25±29.63, P=0.002）水平显著高于未合并FLD的患者，但男性比例（44.23% vs. 48.65%, P=0.625），年龄（47.02±10.04 vs. 48.82±12.49, P=0.553），AFP（2.81±1.56 vs. 3.00±3.35, P=0.189）、LSM（6.78±3.32 vs. 7.19±4.25, P=0.622）水平，FIB-4（1.21±0.81 vs. 1.21±0.73, P=0.996）及APRI评分（0.36±0.36 vs. 0.29±0.21, P=0.296）在两组间无显著差异。

3.3  HBV DNA>10 IU/mL

（表源自文献）

在HBV DNA>10IU/mL患者中，CHB合并FLD患者的BMI（25.22±3.54 vs. 23.10±3.43, P=0.009）、ALT（62.47±66.30 vs. 40.63±43.99, P=0.004）、AST（41.02±33.09 vs. 34.75±28.33, P=0.026）及GGT（38.13±27.99 vs. 30.57±51.87, P=0.004）水平显著高于未合并FLD的患者，但血清直接胆红素（DBIL）水平（3.04±1.12 vs. 4.08±3.73, P=0.036）显著低于未合并FLD的患者。男性比例（60.98% vs. 45.59%, P=0.119），年龄（41.73±9.77 vs. 45.51±14.08, P=0.283），AFP（2.63±1.27 vs. 12.55±46.20, P=0.936）、LSM（8.74±6.80 vs. 8.01±5.05, P=0.883）水平，FIB-4（1.26±0.98 vs. 1.34±1.18, P=0.995）及APRI评分（0.56±0.61 vs. 0.43±0.61, P=0.189）在两组间无显著差异。

3.4  轻度FLD

（表源自文献）

CHB合并轻度FLD患者的BMI（25.53±3.78 vs. 23.45±3.33, P=0.005）及GGT（30.36±25.07 vs. 28.65±44.90, P=0.049）水平显著高于未合并FLD的患者，但男性（57.14% vs. 46.40%, P=0.261）、HBsAg阳性>250IU/mL（80.00% vs. 73.60%, P=0.440）、HBeAg阳性（31.43% vs. 30.33%, P=0.901）、HBeAb阳性（65.71% vs. 60.66%, P=0.587）、HBcAb阳性（100.00% vs. 96.72%, P=0.576）及HBV DNA>10IU/mL（54.55% vs. 55.74%, P=0.903）的比例，年龄（44.60±11.36 vs. 46.66±12.83, P=0.390），ALT（43.56±52.54 vs. 32.95±35.10, P=0.101）、AST（31.69±26.24 vs. 29.75±22.30, P=0.229）、AFP（2.90±1.91 vs. 8.16±33.70, P=0.989）、LSM（8.27±5.88 vs. 8.19±4.99, P=0.803）水平，FIB-4（1.13±0.43 vs. 1.28±0.99, P=0.854）及APRI评分（0.40±0.48 vs. 0.36±0.47, P=0.676）在CHB合并轻度FLD与未合并FLD的患者间无显著差异。

3.5  中/重度FLD

（表源自文献）

男性（53.85% vs. 46.40%, P=0.609）、HBsAg阳性>250IU/mL（76.92% vs. 73.60%, P=1.000）、HBeAg阳性（30.77% vs. 30.33%, P=1.000）、HBeAb阳性（61.54% vs. 60.66%, P=0.951）、HBcAb阳性（100.00% vs. 96.72%, P=1.000）及HBV DNA>10IU/mL（53.85% vs. 55.74%, P=0.896）的比例，年龄（42.15±11.16 vs. 46.66±12.83, P=0.225），ALT（37.06±25.24 vs 32.95±35.10, P=0.136）、AST（25.81±7.74 vs. 29.75±22.30, P=0.612）、GGT（31.57±20.28 vs. 28.65±44.90, P=0.200）、AFP（2.47±0.80 vs. 8.16±33.70, P=0.859）、LSM（6.50±1.91 vs. 8.19±4.99, P=0.294）水平，FIB-4（0.79±0.41 vs. 1.28±0.99, P=0.066）及APRI评分（0.23±0.05 vs. 0.36±0.47, P=0.322）在CHB合并中/重度FLD与未合并FLD的患者间无显著差异。

总结与展望

FLD在CHB患者中很常见，且可能加重肝功能损害程度，但可能不会影响肝纤维化进展。未来亟需大规模队列研究进一步探讨FLD对CHB患者病毒学标志物和长期结局的影响。

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