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【2015年ASCO会议】结直肠癌进展

来源 2023-06-29 16:07:32 医疗监管

2015年ASCO年会于5月29日-6月2日在美国芝加哥召开。大会中，结直肠癌方面的研究也得到越来越多的关注。

一、 ASCO2015 免疫治疗进展：抗 PD1 药物与晚期结直肠癌

近两年红得发紫的抗 PD-1 药物在本次 ASCO2015 中再次开启了刷屏模式。

当地时间 5 月 29 日上午 8 点，Deng Le 博士在 ASCO2015 大会上公布了抗 PD-1 抗体免疫治疗结直肠癌的最近进展。其演讲题目为「抗 PD-1 药物在错配修复功能缺陷型肿瘤中的影响」（PD-1 blockade in tumors with mismatch repair deficiency）。该临床研究结果表明抗 PD1 药物（Pembrolizumab 10 mg/kg，Merck，每两周给药）能够显著改善客观缓解率（ORR）并提高无进展生存期（PFS）。

从研究数据来看，MMR 缺陷结直肠癌组、MMR 正常结直肠癌组以及 MMR 缺陷其他肿瘤组的客观缓解率分别为 62%、0%、60%，而与 MMR 正常结直肠癌组 PFS 的 2.3 月比较，MMR 缺陷结直肠癌组的无进展生存期尚未达到，具有统计学上显著性差异。

尽管该研究表明 PD1 治疗在 MMR 缺陷的结直肠癌中得到良好的疗效，然而尚有诸多问题无法简单地用基因突变解释。如 Pembrolizumab 在胃癌中的客观反应率为 22%，而在本次研究中 MMR 正常结直肠癌组为 0%。因此，免疫治疗在临床应用时，除了基因突变以外还需要考虑更多的影响因素，如免疫佐剂的使用、肿瘤抗原的释放及递呈等。

同时，考虑到 MMR 缺陷在 II-III 期结直肠癌的发生率约 10-15%，IV 期<5%，抗 PD1 药物单独使用与结直肠癌的临床价值略显不足。而贯彻精准医疗的精神，抗 PD1 药物的辉煌是否会在不足 15% 左右的人群中得到体现，让我们拭目以待。

二、S-1作为辅助性化疗治疗III期结肠癌：ACTS-CC试验的更新结果

ACTS-CC试验，是一项随机III期试验，证明S-1辅助治疗III期结肠癌3年无病生存期(DFS)非劣于替加氟-尿嘧啶联合亚叶酸(UFT/LV)治疗。我们更新了DFS和总生存期(OS)，并且完成了一些临床相关的亚组分析。1535例III期结肠癌患者被随机分配接受S-1治疗(80～120 mg/day，第1～28天，每42天一个周期，共4个周期)，或UFT/LV治疗(UFT：300～600 mg/day，LV：75 mg/d，第1～28天，每35天一个周期，共5个周期)。主要终点是DFS。次要终点为OS和安全性。

1518例患者(S-1组758例，UFT/LV组760例)被纳入疗效分析。中位随访是 63.5个月，平均年龄64.5岁，79.8%患者行广泛淋巴结清扫术(D3)，解剖淋巴节中位数是17，IIIA / IIIB / IIIC期为 15%/71%/14%。DFS的风险比(HR)为 0.88(95 % CI，0.74～1.06;P = 0.177)。5年DFS率，S-1组70.2%，UFT/LV组66.9%。在亚组分析中，S-1和UFT/LV组的DFS与主要的基线特征之间除了组织学类型外并无明显关联;更倾向于S-1组低分化腺癌患者。两组约5%的患者历经二次癌症。在每组的复发患者中， 46.3 %和44.7%的患者把手术切除术作为复发的初步治疗。OS的HR是0.92(95% CI，0.72～1.17;P = 0.488)。S-1和UFT/LV组5年OS率分别是86.0%和84.4%。

长期随访后，S-1作为III期结肠癌的辅助化疗方案在DFS和OS方面非劣于UFT/LV。复发病灶的高切除率也能提高OS。临床试验资料：NCT00660894。

三、比较S-1和UFT作为辅助性化疗治疗II/III期直肠癌的随机III期试验(JFMC35-C1: ACTS-RC)

ACTS-RC试验是一项III期临床试验，旨在突出S-1(替加氟，5-氯代-2，4-二氢嘧啶，氧嗪酸钾)相对于UFT(尿嘧啶和替加氟)的治疗优势，在日本，UFT是一种作为辅助性化疗治疗根治切除的II/III期直肠癌患者的标准治疗方法。

20～80岁的II/III期直肠癌根治手术患者，无术前治疗，被随机分配接受1年的UFT治疗(根据BSA，500或600 mg/day，第1～5天，随后2天休息)，或者1年的S-1治疗(根据BSA，80、100或120 mg/day，第1～28天，随后14天休息)。主要终点是无复发生存期(RFS)。UFT组，5年RFS率假定为70%。我们计算出，总人数800例，S-1组与UFT组的风险比(HR)0.70，使用log-rank检验，双侧α为0.05，把握度0.80。

在2006年4月至2009年3月之间，959例患者被随机分配(UFT组480例，S-1组479例)。中位数年龄：63岁，上/下端直肠：52%/48%。组间均衡。在中位随访5.02年中，UFT组5年RFS率为61.7%(95% CI: 57.1～65.9%)，S-1组5年RFS率为66.4%(95% CI: 61.9～70.5%)。RFS的HR为0.773(95% CI: 0.625～0.955)，S-1的治疗优势被证实(P = 0.0165)。治疗方案的完成率，UFT组为61.8%， S-1组61.3%。5年总生存期，UFT组为80.2%(95% CI: 76.3～83.5%)，S-1组82%(95% CI: 78.3～85.2%)。UFT组和S-1组≥3级不良事件的总发生率分别为11.7%和13.4% ：贫血(1.3% v 1.3%)，腹泻(2.3% v 2.6%)，厌食(1% v 2.6%)，恶心(0.4% v 1.3%)，高胆红素血症(1% v 1.3%)，AST(1.5% v 0.9%)和ALT(2.3% v 0.9%)。

S-1辅助性化疗可提高根治切除的II/III期直肠癌患者5年RFS。对于这些患者，S-1是一种新的辅助性治疗的选择。临床试验信息：c000000385。

四、联合或不联合放疗的mFOLFOX6新辅助化疗方案治疗局部晚期直肠癌多中心随机对照试验（FOWARC研究）的初步结果

联合或不联合放疗的mFOLFOX6新辅助化疗方案治疗局部晚期直肠癌多中心随机对照试验（FOWARC研究）的初步结果。作者：Y Deng, P Chi, P Lan,等。

研究人员随机将495例局部晚期直肠癌随机分为三组，分别接受5-FU化疗方案+放疗、mFOLFOX6方案+放疗、单独mFOLFOX5方案，并比较了三组治疗方案的效果。与5-FU化疗方案+放疗组和单独mFOLFOX5方案组相比，mFOLFOX6方案+放疗组患者的病理学完全缓解率是的（分别为12.5%，7.4%，31.3%；P =0. 001）。三组患者间肿瘤切除率和降期率无显著统计学差异。未接受放射治疗的患者术后并发症和药物毒性反应较少。

五、SIRFLOX研究：一线化疗方案mFOLFOX6±贝伐单抗 VS mFOLFOX6+选择性内照射治疗±贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的III期随机临床试验

SIRFLOX研究:一线化疗方案mFOLFOX6±贝伐单抗 VS mFOLFOX6+选择性内照射治疗±贝伐单抗治疗转移性结直肠癌的III期临床随机试验。作者：P Gibbs, V Heinemann, NK Sharma等。

研究人员将530例转移性结直肠癌肝转移（MCRC）患者随机分配为两组，分别接受mFOLFOX6±贝伐单抗或mFOLFOX6±贝伐单抗+选择性内放射治疗（SIRT）。接受mFOLFOX6±贝伐单抗或选择性体内放射疗法（SIRT）。两组间的总体无进展生存期（PFS）没有差异，但接受选择性体内放射疗法的患者其肝脏特异性进展期得到改善（20.5 月vs 12.6月；P =0. 002）。两组之间3级以上不良事件率没有显著差异。对于未行手术切除结直肠癌肝转移患者接受选择性体内放射疗法后，虽然总体无进展生存期无明显改善，但肝脏特异性进展期得到明显改善。这些令人期待已久的结果有助于阐明放射性栓塞在治疗结直肠癌中的作用。

参考链接：

1.http://meeting.dxy.cn/specials/asco2015/article/109378

2.http://cancer.cmt.com.cn/detail/836877.html

3.http://cancer.cmt.com.cn/detail/836875.html

4.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjU1MjczNA==&mid=210345319&idx=5&sn=9680387d66714d34825b034895103fc1&scene=5#rd

5.http://onco.elseviermed.cn/news/detail/_recommend__2015_clinical_oncology_conference_ASCO_2015_of_Americas_most_notable_research

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