2015ASCO大会落下帷幕，PD-1/PD-L1免疫治疗无疑是会议的亮点，并且其在肝癌治疗的研究领域同样获得了重要突破。

 

一、肝癌与免疫抑制剂治疗

 

肝癌是范围内癌症死亡率很高的常见肿瘤，我国肝癌发病人数约占全球的55%，年死亡率达20.4例/10万，严重威胁我国人民健康和生命。

 

肝癌的治疗方法包括手术、非手术治疗以及参加临床研究等其他治疗方法。鉴于传统局部治疗存在的不足及肝癌在内科治疗的疗效不理想，随着对肝癌分子生物学的深入研究，近年来分子靶向药物的临床应用为肝癌的治疗带来了新的突破。PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜力，有望实质性改善患者总生存期(OS)，同时也为肝癌的治疗带来了新的希望。

 

二、Nivolumab治疗晚期肝细胞癌(HCC)的安全性和抗肿瘤活性

 

        2015年ASCO年会于5月29日—6月2日在美国芝加哥召开。芝加哥时间5月30日上午8:27-8:39在科学临床研讨会专场上，Anthony B. El-Khoueiry（Southern California Norris大学综合癌症中心I期项目主任，临床医学副教授）发表一项CA209-040研究：晚期肝细胞癌（HCC）患者nivolumab的I/II期安全性和抗肿瘤活性。

 

        一项I/II期研究结果表明，nivolumab治疗晚期肝癌是安全有效的。根据I期研究部分的结果，42名接受评估的患者有8名对抗-PD-1抗体产生应答，肿瘤缩小了30%。更重要的是，响应是持久的，有4例患者超过12个月。12个月时的总存活率是62%。

 

        晚期肝癌患者对新的治疗特别需要。目前只有一种FDA批准的晚期肝癌治疗，多靶点酪氨酸激酶抑制剂，索拉非尼。然而，只有2%的患者对索拉非尼出现客观肿瘤缓解（超过30%的缩小），平均总生存期是10~11个月。

 

 入组研究的患者有75%曾经接受系统性治疗，包括68%的患者接受索拉非尼。Nivolumab静脉注射给药，每两周1次，长达两年。

 

 在此研究中，总缓解率是19%，8例患者出现客观肿瘤缩小超过30%，两例患者表现完全缓解。反应是持久的，50%的患者持续超过12个月，大多数患者继续治疗。此外，在48%的患者中肿瘤稳定（肿瘤生长停滞），最长的病例持续超过17个月。

 

 研究表明，Nivolumab是安全的，且耐受性良好，即使是在乙型或丙型肝炎感染的患者中。具体而言，没有任何与乙型肝炎感染或恶化病毒感染相关的安全性问题。大部分不良反应是轻度至中度肝酶异常，皮疹，淀粉酶和脂肪酶升高是最常见的；肝酶异常，淀粉酶和脂肪酶升高没有伴随任何显著的临床症状。

 

 El-Khoueiry认为早期试验的研究结果为肝癌患者的一类新药打开了一扇大门。“虽然这些结果是初步的，限制在小部分患者中，但他们仍然很高兴，更多nivolumab和其他免疫治疗方法的研究为晚期肝癌患者提供强有力的证据，”他说。

 

三、S-1治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌(S-CUBE)患者的有效性和安全性

 

        背景：索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌的治疗效果一直欠佳。这项研究旨在评估S-1治疗索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌患者的有效性和安全性。

 

        方法：肝功Child-Pugh(C-P)A或B的日本男性和女性(年龄≥20岁)，以及出现索拉非尼耐药疾病进展的患者的被随机以2:1的比例分配。S-1组(80、100或120 mg/day);或者安慰剂组，根据体表面积口服，第1～28天;42天一个周期，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要终点是总生存期(OS)。次要终点包括无进展生存期(PFS)、总缓解率(ORR)和安全性。出于对于晚期HCC异质群体的统计学考虑，进行了亚组分析。

 

        结果：334例患者(S-1组223例，安慰剂组111例)被纳入研究。病人的特点都很均衡，中位数年龄70岁，C-P A肝功能81%，血管浸润17.7%和肝外转移53.8%。中位OS分别为，S-1组337.5天，安慰剂组340天(风险比[HR]，0.86;95%可信区间[CI]，0.67～1.10;P = 0.220)。中位PFS两组分别为80天和42天(HR，0.60;95% CI，0.46～0.77;P<0.001)。ORRs两组分别为5.4%和0.9%(P = 0.068)。亚组分析表明，S-1对于OS的有效性根据患者的特点有所不同：C-P肝功能，HR为0.79(C-P A)和1.19(C-P B);肿瘤分期，HR为2.08(I/II期)和0.79(III/IV期)。S-1主要的不良事件(AEs)为厌食、乏力、总胆红素升高、腹泻。大多数不良反应为轻度至中度，由于AEs而导致的研究终止率S-1组患者为19.2%。

 

        结论：虽然S-1组相比安慰剂组在统计学上并没有延长索拉非尼耐药的晚期肝细胞癌患者总生存期，但是亚组分析显示，S-1有潜力可改善临床重要人群总生存期。PFS和亚组分析的结果需要进一步调查研究。临床试验信息：japiccti-090920。

 

参考链接：

1.http://www.medscape.com/viewarticle/845641

2.http://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=24b751436f7&onlybody=1

3.http://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MjM5NjU1MjczNA==&mid=210345319&idx=2&sn=d6b2e3c1d1d21ac17f08cd5e89cabe21&scene=5#rd

4.https://am.asco.org/nivolumab-hcc-and-pembrolizumab-tumors-mismatch-repair-deficiency

5.http://cancer.cmt.com.cn/detail/836883.html

 

 

 

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