导读

胃癌及胃食管交界处癌是全球范围内高发且致命的恶性肿瘤，尤其在亚洲地区，发病率居高不下。对于一线治疗失败的晚期患者，后续治疗选择有限，疗效欠佳，生存期短，存在迫切的未满足临床需求。CAR-T细胞疗法已获批用于治疗白血病和淋巴瘤等血液系统肿瘤，但其在包括胃肠道肿瘤在内的实体瘤中的潜力尚不明确。

Claudin18.2（CLDN18.2）是一种紧密连接蛋白，在约40%的胃癌和胃食管交界癌中较高表达，已成为胃癌或胃食管交界癌中有前景的实体瘤治疗靶点。靶向CLDN18.2 的单克隆抗体zolbetuximab已获批用于一线治疗，但依赖化疗的方案存在累积毒性问题。

北京大学肿瘤医院沈琳教授和齐长松教授团队开展了一项随机、开放标签、II期临床试验（CT041-ST-01），旨在评估靶向CLDN18.2的CAR-T细胞疗法（satri-cel）对比医生选择的标准化疗（TPC），在至少经过一线治疗失败的晚期胃癌/胃食管交界处癌患者中的疗效和安全性。结果显示，satri-cel治疗组的PFS较TPC组有显著的改善，且患者的疾病进展或死亡风险显著降低。同时，ORR也显著高于TPC组。satri-cel治疗安全性可控，其最常见且需要重点关注的是血液学毒性（如血细胞减少）。虽然细胞因子释放综合征发生率很高，但绝大多数为轻至中度，未观察到预期外的严重神经毒性或导致死亡的治疗相关不良事件。

总之，该研究首次证实针对CLDN18.2的CAR-T疗法satri-cel在经治晚期胃癌/胃食管交界处癌患者中，其疗效显著优于标准化疗，且安全性可控，为该患者群体提供了一种新治疗选择（Lancet. 2025 Jun 7;405(10494):2049-2060. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00860-8）。

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