侵袭性B细胞淋巴瘤（LBCL）的治疗在2001年引入利妥昔单抗后取得了显著进展，但近年来一线治疗的进展停滞不前。尽管PET-CT成像被推荐用于评估LBCL的治疗反应，但它无法检测微小残留病（MRD）。ctDNA作为一种新兴的生物标志物，具有实时监测疾病进展的潜力。

因此学者开展研究，评估了ctDNA纵向监测作为LBCL中MRD标志物的效果，近日发表于《Blood Advances》。

研究方法&结果

研究方法：这是一项单中心、前瞻性、观察性研究，共纳入14名新诊断LBCL患者，均接受一线R-CHOP/R-CHOP样免疫化疗，在治疗期间进行频繁的纵向血液采样。研究使用一个针对53个基因的靶向测序panel来定量ctDNA，并评估其动力学变化，同时将其与临床参数和PET-CT结果进行相关性分析，其中TMTV是通过基于人工智能（AI）的RECOMIA平台计算得出。

ctDNA检测情况：在14名患者中，有11名（79%）在基线时检测到ctDNA，其变异等位基因频率（VAF）中位数为6.88%。ctDNA水平与TMTV显著相关（ρ=0.91，p<0.0001），并且与乳酸脱氢酶（LDH）水平相关。

ctDNA动力学与PET-CT代谢变化的对比：ctDNA动力学在治疗的第一个周期后就与PET-CT的代谢变化相呼应。在治疗的第8天，ctDNA水平出现了约100倍的中位数下降，与临床反应相一致，而复发或难治性患者ctDNA水平持续升高或稳定。

总结

研究意义：研究证明了使用固定靶向检测方法进行基于ctDNA的非侵入性MRD监测的可行性，该方法的分析灵敏度至少为10^-3。ctDNA的动力学变化反映了临床过程和PET-CT结果，强调了其作为PET-CT补充手段的潜力。

未来方向：研究建议未来的工作应集中在进一步验证简单且成本效益高的检测方法，以确保ctDNA监测能够广泛应用于临床实践。此外，还需要在临床试验中建立操作性阈值，以便将ctDNA监测整合到日常实践中。

研究局限性

样本量较小：研究仅纳入了14名患者，限制了生存分析和显著性关联的检测能力。

ctDNA检测的局限性：大约20%的患者未能检测到ctDNA，这可能是ctDNA检测的生物学变异性，而非技术限制。

靶向测序的局限性：虽然靶向测序提高了测序深度和灵敏度，但牺牲了基因组范围的覆盖，限制了对新突变和克隆进化的检测。

参考文献

Blood Adv . 2025 Aug 4:bloodadvances.2025016752. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016752.

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