2025年10月4日-7日，第33届欧洲消化疾病周（UEGW）在德国柏林盛大召开。作为全球消化系统疾病领域最具影响力的国际学术盛会之一，本届UEGW汇集了来自世界各地的专家学者，共同探讨并展示了全球消化领域最新的研究成果与临床进展。在抗生素耐药率上升及传统抑酸药物根除疗效下降的背景下，幽门螺杆菌（Hp）感染的临床管理面临着严峻挑战。在此次UEGW会议上，多项重磅研究从不同维度为临床Hp管理提供了新的循证依据，为提升Hp根除率、改善患者长期预后提供了新的思路。

临床困局：PPI面临疗效瓶颈与长期骨折风险双重挑战

Hp感染与消化不良、胃炎、消化性溃疡以及胃癌的发生密切相关，根除Hp可减轻胃黏膜炎症，促进溃疡愈合，降低胃癌发生风险¹。国内外权威指南共识均指出，一旦确诊Hp感染，如无抗衡因素存在，应立即进行根除治疗^2,3。抑酸药＋2种抗生素＋铋剂的四联方案是根除Hp的首选方案¹，质子泵抑制剂（PPI）是临床常用的抑酸药物，但其在临床应用中仍存在诸多未解决的问题。首先，PPI的抑酸效果受CYP2C19基因多态性影响，在不同人群中的疗效差异较大。其次，PPI半衰期短、在酸环境中不稳定、起效慢、抑酸不足等特点限制了其根除效果。在我国，以PPI为基础的铋剂四联方案的总体根除率仅76.6%，无法达到90%的理想根除率^4,5。

更值得关注的是，长期使用PPI的安全性近年来备受争议。在2025 UEGW会议上，香港大学发表的一项大规模队列研究首次揭示了PPI使用与Hp根除状态对骨质疏松性骨折风险的影响⁶。研究纳入59380名接受克拉霉素三联疗法治疗7-14天的Hp感染成人患者，其中，87.6%的患者成功根除Hp，16.4%的患者使用了PPI。在中位随访11.8年期间，共2736名（4.6%）患者发生了骨折。在整个队列中，使用PPI与较高的骨折风险相关（aHR：1.31，95%CI：1.20-1.50）。进一步分层分析发现，与成功根除Hp且未使用PPI的患者相比，Hp根除失败且使用PPI的患者骨折风险较高（aHR：1.77，95%CI：1.46 - 2.14）。值得注意的是，成功根除Hp可独立降低骨折风险（aHR：0.78，95%CI：0.70 -0.86）。该研究表明，无论Hp根除情况如何，PPI都与较高的骨折风险相关。鉴于此，临床仍需探索更安全有效的Hp根除方案。

破局新生：P-CAB药物为Hp根除治疗带来新突破

研究表明，抑酸程度与Hp根除成功率密切相关，相较于PPI，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）可以更加强效、持久地抑制胃酸分泌，进一步提高Hp根除率^7,8。作为首个（*截至2025年10月13日）在中国获批用于治疗Hp根除的P-CAB类药物，伏诺拉生为Hp感染者带来了更佳的抑酸效果。2025 UEGW上公布的一项前瞻性研究证实含伏诺拉生的铋剂四联方案相较于含艾司奥美拉唑的铋剂四联方案具有更高的Hp根除率和症状改善率，为其在Hp根除治疗中的应用提供了坚实的证据支撑⁹。该研究纳入了160例Hp成人感染者，评估了伏诺拉生替代艾司奥美拉唑对接受莫西沙星和硝唑尼特治疗2周的Hp感染者的根除疗效。结果显示，含伏诺拉生的铋剂四联疗法的Hp根除率高达97.5%，显著高于含艾司奥美拉唑的铋剂四联疗法的90%（P＜0.05）。此外，含伏诺拉生的铋剂四联疗法症状改善率高达97.5%，且在治疗期间未观察到严重不良反应，患者治疗依从性良好。

伏诺拉生的疗效源于其独特的药理机制。伏诺拉生凭借独特的双环化学结构，以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成，具有首剂全效、起效迅速、持久抑酸的特点¹⁰。有研究指出，胃内pH＞6且抑酸持续时间比例（HTR）＞75%可更好地根除Hp，而伏诺拉生给药第1天pH值＞6的HTR达75.3%，第7天pH值＞6的HTR高达97.2%，更能满足Hp根除的抑酸需求（图1）^11,12。此外，与PPI相比，伏诺拉生还具有起效快、半衰期长、酸环境下稳定、抑酸作用强效持久且不受进食影响等优势¹⁰。目前已有多项临床研究证实含伏诺拉生的铋剂四联方案的Hp根除率优于含PPI的铋剂四联方案^10,13。这些证据表明，含伏诺拉生的铋剂四联疗法能够显著提升Hp根除率，且具有良好的安全性和耐受性，可作为Hp初始治疗的优选方案。

图1 Hp感染者口服伏诺拉生后，第1天和第7天胃内pH值的HTR

攻坚克难：P-CAB药物在二线及补救治疗中的表现

Hp首次根除失败后，选择高效且耐受性良好的补救治疗方案至关重要。2025UEGW会议上，一项多中心、前瞻性、真实世界注册研究评估了伏诺拉生在Hp根除治疗中的有效性和安全性¹⁴。研究纳入了2132名巴西患者，平均年龄52岁，其中61%为女性，63%存在消化不良，10%存在胃十二指肠溃疡，5%存在胃癌前病变。在这些患者中，73%（n=1560）、18%（n=386）、9%（n=186）的患者分别采用了一线、二线及补救治疗，94%的患者接受了14天的处方治疗。

在接受治疗的患者中，分别有39%、38%、23%和15%的患者采用低剂量（4.5-27mg奥美拉唑等效剂量，每日两次）、标准剂量（32-40mg奥美拉唑等效剂量，每日两次）和高剂量（54-128mg奥美拉唑，每日两次）PPI以及20mg每日两次的伏诺拉生治疗。99%的患者报告了良好的依从性。结果显示，含伏诺拉生及含PPI的铋剂四联疗法均达到90%以上的根除率，其中伏诺拉生+铋剂+四环素+甲硝唑四联疗法在二线及补救治疗中的根除率分别达92%和90%。多变量分析显示，在一线、二线及补救治疗中，使用伏诺拉生而非PPI与更高的根除率独立相关（OR：2.87，95%CI：1.69-5.13）。在安全性方面，基于伏诺拉生和基于PPI的四联方案在不良反应方面无显著差异，最常见的不良反应为恶心、吞咽困难和腹泻，整体耐受性良好。

结语

传统PPI在长期使用中可能增加骨折风险，提示其在疗效与安全性方面存在双重局限。伏诺拉生作为新型P-CAB代表药物，凭借其强效、持久的抑酸特性，在一线、二线及补救治疗中均展现出良好的根除率与耐受性，为实现“首次治疗即根除”、降低远期并发症风险提供了优选方案。

参考资料：

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