溃疡性结肠炎（UC）是一种慢性炎症性肠病，患者常表现为腹痛、腹泻、甚至大出血，严重影响生活质量。尽管现代医学在UC的诊断和治疗上取得了进展，但目前仍缺乏完美疗法，部分患者对现有药物响应不佳，且副作用明显。因此，寻找更加安全有效的治疗手段成为当前研究的热点。

沉香（Lindera aggregata）作为传统中药材，历史悠久，广泛用于消化系统疾病的治疗。其复方及提取物曾显示出抗炎和保护肠道的潜力，但具体的活性成分及机制尚不明朗。异靛内酯（Isolinderalactone, ILDL）是沉香中一种特征性的倍半萜内酯类化合物，既往研究多聚焦于其抗癌作用。近来，研究团队将视角转向其在炎症性疾病中的潜力，尤其是溃疡性结肠炎。

为了系统评估ILDL的抗炎效应，研究首先采用LPS诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型，筛选沉香中活性组分的抗炎效果。随后，选用经典的DSS诱导急性溃疡性结肠炎小鼠模型，深入观察ILDL在体内的保护作用和改善肠道病理表现的能力。

ILDL对巨噬细胞的多重调控作用

实验结果表明，ILDL能够显著抑制巨噬细胞的M1极化，即减少促炎细胞因子的释放，如TNF-α，IL-6等，同时不影响M2极化的抗炎表型，展现出良好的免疫调节能力。此外，ILDL促使巨噬细胞增强对凋亡肠上皮细胞的清除能力，这一效应有助于维持肠道屏障的完整性，防止炎症扩散。

图：ILDL有效抑制巨噬细胞M1极化及炎症介质的产生

LXRα信号通路的关键角色

通过转录组学分析，研究发现ILDL的抗炎效应高度依赖于核受体LXRα（Liver X receptor alpha）通路的激活。ILDL直接结合LXRα，增强其靶基因ABCA1等的表达。进一步的遗传和药理学抑制实验确认，失去LXRα功能后，ILDL的抗炎作用几乎完全丧失，证明ILDL通过激活LXRα通路发挥核心治疗作用。

图：转录组学揭示LXRα介导的信号通路在ILDL抗炎作用中的潜在机制

LXRα在免疫调节中的作用

LXRα作为脂质代谢与免疫反应的交汇点，近年来被广泛关注。其激活不仅调节脂质稳态，还能抑制炎症因子合成，促进巨噬细胞的清除功能。ILDL通过这一通路，精准调控免疫与代谢，带来了理想的抗炎效果。

图：ILDL的抗溃疡性结肠炎作用与其抗炎活性相关

ILDL在溃疡性结肠炎模型中的疗效表现

在DSS诱导的UC小鼠模型中，ILDL显著缓解了体重下降，减少肠道炎症损伤，改善肠黏膜结构。病理学切片显示，ILDL处理组炎症细胞浸润减少，黏膜修复加快，提示其具有良好的体内抗炎和修复作用。

天然药物开发的挑战与机遇

ILDL作为天然产物，展现出独特的多靶点调控优势。相比传统单靶向小分子，天然活性成分往往安全性更高，副作用更小。该研究不仅为沉香的现代药理价值提供了科学依据，也为UC等炎症性疾病的治疗开辟新途径。 然而，天然药物开发面临诸多挑战，包括成分复杂、活性成分含量波动大、药代动力学不明等问题。未来研究需加强ILDL的药物化学优化，提高生物利用度和靶向性，推动其临床转化。

综上，本研究揭示了ILDL通过激活LXRα通路调控巨噬细胞功能，有效抑制溃疡性结肠炎的炎症反应，提供了天然药物治疗UC的新思路。未来，可结合纳米载体等先进技术，提升ILDL的递送效率和靶向精准度，推动其向临床应用迈进。 此外，探讨ILDL与现有UC药物的联合用药潜力，评估其长期安全性和疗效，将进一步丰富UC的治疗策略。

原始出处

Huang, M., Lan, M., Liu, X. et al. Isolinderalactone regulates macrophage polarization and efferocytosis by activating the LXRα pathway against ulcerative colitis. Chin Med 20, 152 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01216-9

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Tags： Chin Med发现天然宝藏：沉香异靛内酯激活 LXRα 通路，为溃疡性结肠炎提供天然治疗新路径