胰胆管肿瘤，尤其是胰管腺癌（PDAC）和胆管癌（CC），因其早期缺乏明显症状，常常被诊断为晚期，预后极差。传统的治疗手段难以显著延长患者的生存期，临床亟需探索更精准的诊断与监测工具。近年来，下一代测序（NGS）技术在肿瘤基因组学中的应用，为胰胆管肿瘤的个体化治疗提供了可能。然而，组织样本的获取存在一定局限，限制了NGS检测的广泛应用和动态监测。

循环肿瘤DNA（ctDNA）作为液态活检的一种形式，通过血液样本提供肿瘤基因信息，不仅非侵入性，还能够反映肿瘤的异质性和动态变化。尽管ctDNA检测在部分肿瘤中显示出良好的临床应用前景，但其与传统组织NGS检测的一致性尚未完全明确，尤其是在胰胆管肿瘤领域。

本研究回顾性分析了2014年至2025年间，学术机构中诊治的790例晚期胰胆管肿瘤患者（含570例PDAC和220例CC）。所有患者均接受了单一平台的ctDNA检测和双平台的组织NGS检测。通过计算基因突变一致率（mCR）及Spearman相关系数，评估两种检测手段的突变重叠情况。对于接受多次ctDNA检测的PDAC患者，进一步分析ctDNA动态变化与影像学及CA19-9肿瘤标志物水平的相关性。

结果显示，在PDAC患者中，有65.4%（85/130）病例的ctDNA和组织检测结果显示了共享的具体基因突变，mCR显著（Spearman 0.47，P<0.001）；CC患者中，这一比例为66.7%（32/48），mCR为0.56（P<0.001）。这表明ctDNA能够较好地反映组织基因组的变化。

图：使用Spearman相关性分析评估组织与ctDNA之间的突变一致性率

此外，PDAC患者中，ctDNA检测显示新出现的TP53亚克隆及TP53、KRAS基因变异等位基因频率上升与疾病进展的风险显著相关（例如，TP53频率增加的风险比达7.28，P=0.001）。这提示ctDNA不仅能够揭示耐药克隆的出现，还能作为治疗反应的动态生物标志物。

图：组织与ctDNA检测所观察到的基因变异的比较

综上，液态活检的便捷性和重复性为临床提供了实时监控肿瘤演变的手段。组织NGS则拥有更高的基因覆盖度和突变检测准确度。两者的结合可以弥补单一方法的不足，实现从诊断、靶向治疗选择到治疗监测的全方位管理。尤其是在胰胆管肿瘤组织样本难以反复获取的背景下，ctDNA检测为临床提供重要补充。

本研究强调了ctDNA作为精准医疗工具的潜力，但仍面临灵敏度和特异性、标准化检测平台等挑战。未来需要大规模前瞻性研究验证ctDNA在多中心、多平台间的一致性及其在指导治疗决策中的实际效用。此外，如何利用ctDNA识别耐药机制，指导个体化治疗调整，是未来研究重点。

原始出处

Mahadevia H, Majeed U, Patel J, et al. Circulating Tumor DNA and Tissue Testing for Pancreatobiliary Tumors. JAMA Netw Open. 2025;8(9):e2531373. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.31373

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Tags： JAMA子刊：突破组织局限！ctDNA 检测在胰胆管肿瘤诊断与动态监测中的应用及与组织 NGS 的对比分析