VEXAS（Vacuoles E1 enzyme X-linked autoinflammatory somatic syndrome，即空泡、E1酶、X连锁、自身免疫性炎症、体细胞）综合征是一种最近新定义的罕见遗传性疾病，与UBA1基因的体细胞突变有关。VEXAS表现为炎症和血液学症状的组合，导致发病率和死亡率增加。

鉴于疾病表现的异质性以及研究数量有限，目前尚无临床文件为医疗保健提供者提供关于VEXAS管理的指导。为了解决这一空白，一个由VEXAS专家组成的国际多学科小组通过正式会议和投票过程，制定了关于VEXAS管理的共识临床指导考虑事项，覆盖几个关键主题的实用建议：(1) VEXAS的临床特征，(2) UBA1筛查方法，(3) VEXAS患者中骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断，以及(4) 预后和管理。目的是为临床医生提供专家指导，包括哪些患者需要进行检测、如何检测VEXAS、如何在VEXAS背景下管理MDS，以及管理的考虑事项。近日发表于《Arthritis & Rheumatology》。

VEXAS综合征的临床特征（图1）

VEXAS是一种血液炎症性疾病，其特征为一系列风湿病学、皮肤病学和血液学特征的组合。

持续升高的炎症标志物，结合皮肤、眼部、肺部或软骨表现和/或血细胞减少症，提示可能是VEXAS。

炎症特征：VEXAS患者的炎症表现无处不在，大多数患者在某个时期都会出现急性期反应物升高。VEXAS的临床特征范围广泛且高度可变，并且涉及多个领域和器官系统。尽管罕见，但轻度疾病形式也可能发生，炎症极小甚至无炎症（有时仅在实验室结果中可检测到）。

对于临床医生和其他卫生保健提供者来说，熟悉已确诊VEXAS患者中最常见的特征至关重要，包括反复出现的非感染性发热（75-100%）；各种皮肤表现（结节性红斑、斑丘疹、脓疱疮、荨麻疹，可能还有其他；85%）；肺部受累及（间质浸润、胸膜炎；55-95%）；耳廓、鼻部和气管软骨炎（14-64%）；静脉血栓形成（50%）；以及各种炎症性眼部受累及（20-50%）。较少见的器官受累及也可能存在，如外周神经系统、心脏和肾脏损害。对于诊断和治疗来说，多学科方法至关重要，因为患者可能需要不同医学专家的治疗。

红细胞沉降率（ESR）、铁蛋白和C反应蛋白（CRP）在大多数未治疗的患者中升高，并且可以随着急性炎症发作而变化。患者通常带有特定的风湿病诊断，但在大多数情况下，临床过程和初始表现为非典型，包括疾病严重程度、器官系统受累及程度和治疗反应。例如，VEXAS患者可能最初被诊断为风湿性多肌痛或血清阴性类风湿性关节炎，但随着时间的推移可能发展出难以用药物控制的全身性炎症、进行性骨髓衰竭和额外的临床症状，这些症状可能类似其他罕见疾病，如Sweet综合征或荨麻疹性血管炎。炎症可能发生在各种组织中，最常影响皮肤、肺、软骨和眼睛。组织学特征主要来自皮肤活检，显示由未成熟的髓样细胞和不同比例的成熟中性粒细胞、淋巴细胞和组织细胞组成的炎症浸润。

大多数VEXAS病例报告在50岁以上的男性中

人口统计学特征：在包含116名患者的大型VEXAS队列中，症状发作的中位年龄为71岁，四分位数范围的下限为66岁。其他队列也显示类似的发病年龄，尽管在多个报告中年龄范围延伸到50岁以下。此外，还有一份病例报告称一名23岁的患者出现类似VEXAS的症状，并确认致病性UBA1突变。可能影响报告的疾病发作年龄的许多因素，包括患者和医生报告的异质性、对疾病引起的轻微症状的不一致认识，以及与疾病相关的变异，如性别、变异等位基因组分数（VAF）水平和突变类型，这些都正在研究中。对年轻人群的进一步研究将有助于阐明该疾病的自然病史，包括体细胞突变出现的时间和临床及血液学表现的发展。当临床怀疑较高时，可以考虑对50岁以下的个体进行VEXAS检测；然而目前大多数病例为60岁以后发作。绝大多数被识别的患者为男性，这是由于UBA1是X染色体上的基因，尽管也有报告称VEXAS出现在女性中，特别是具有单倍体X的女性。

VEXAS中常见的血液学异常为大红细胞性贫血，但可能并不总是存在

血液学特征：大红细胞症和大红细胞性贫血是VEXAS患者中最常见的外周血结果，应该及早认识到大红细胞症，因为它可能最初是孤立的表现特征。此外，患者可能表现出淋巴细胞减少症、血小板减少症和单核细胞减少症。随着疾病的进展，血细胞减少的程度和实例经常增加，并且可能在早期表现中不明显。骨髓通常呈高细胞性，并且髓系与红系的比例增加。并发疾病如地中海贫血或铁缺乏可能会掩盖红细胞大红细胞症，导致平均红细胞体积的假性正常化。在VEXAS患者中，诊断时三分之一到一半的患者存在MDS，尽管在VEXAS背景下诊断MDS可能具有挑战性。与浆细胞异常相关的病例在高达四分之一的患者中发现，也有报道与VEXAS相关的巨噬细胞激活综合征。

骨髓抽吸物中早期红系-髓系前体出现的空泡可提示但不足以诊断VEXAS

组织病理学：骨髓组织病理学中的空泡既不特异也不敏感于VEXAS；实际上，它们也可能在有营养缺乏（特别是铜）和化疗接受者中发现。尽管单独的空泡对VEXAS不具特异性，但空泡与相关的临床症状结合在一起，对于致病性UBA1突变提供了87.5%的阳性预测值。无论空泡是否存在，进行致病性UBA1变异的遗传学检测仍然是诊断VEXAS所必需的。如果临床怀疑仍然很高，空泡的缺失不应阻止对UBA1进行检测的考虑。

VEXAS并非一种遗传性疾病

遗传学：目前所有报告的VEXAS病例都归因于UBA1的体细胞或获得性突变，没有遗传性VEXAS的证据。还没有记录到UBA1突变被传给后代或遗传的情况，这与突变仅限于血液谱系一致。然而，尚未对儿童进行标准化评估，并且有报告称在血液之外的皮肤和指甲样本中发现了致病性UBA1突变。在这两种非血液组织中，UBA1突变可能由于外周血污染而存在，因为患者成纤维细胞的培养没有发现任何致病突变。

VEXAS诊断：UBA1筛查方式（图2）

大多数典型的VEXAS患者在UBA1基因的第3外显子存在错义突变或剪接位点突变。

根据资源和专业知识，可以使用多种测序方法来诊断VEXAS。

二代测序（NGS）能够检测低水平体细胞变异，覆盖所有编码区或剪接位点区域，从而提高检测敏感性。

靶向检测第3外显子变异可以作为NGS的替代方法，但需要注意，此类方法可能会遗漏低变异等位基因频率（VAF）的体细胞变异（Sanger测序）或第3外显子之外的变异（Sanger测序和数字聚合酶链反应[ddPCR]）。

积极治疗可能会降低突变水平，从而影响基因检测的准确性。

VEXAS的诊断需要检测到UBA1基因中的致病性体细胞突变，这些突变通常会导致UBA1b亚型表达缺失或E1酶活性降低。基因检测方式的选择取决于可用性和成本，目标是测序UBA1中已发现致病性突变的所有基因组区域，并确保有足够的深度来检测低VAF的体细胞突变。作为一种初步诊断方法，可以使用低成本的基因检测，例如通过Sanger测序分析UBA1基因的第3外显子。这种方法针对导致VEXAS的典型突变，包括p.Met41（例如p.Met41Thr、p.Met41Val、p.Met41Leu）以及周围的剪接位点突变（例如c.118-1G>C）。Sanger测序第3外显子还覆盖p.Ser56残基；该位置的突变会导致E1酶功能降低，并与VEXAS的较轻炎症表型相关。桑格测序可以检测到VAF大约在20%以上的突变，但缺乏检测低突变负荷的敏感性。尽管大多数UBA1突变在诊断时可以通过Sanger测序检测到，但部分患者的VAF较低可能无法检测到，其仍可导致具有临床意义的VEXAS。

需要更敏感的基因检测方法，包括靶向NGS，以检测UBA1中的低水平致病变异。靶向NGSS还是Sanger测序的选择需取决于检测的可用性、成本以及对额外检测的临床需求。由于VEXAS常与MDS和意义未明的克隆性造血重叠，许多患者可能已经在进行针对髓系恶性肿瘤的靶向NGS检测，理想情况下该检测应包括UBA1以及标准的髓系恶性肿瘤基因。

最近，许多诊断中心报告了UBA1基因中大量的意义未明的变异，这些中心现在常规将UBA1纳入其用于调查血液系统恶性肿瘤的基因检测panel中。这些变异对VEXAS以及其他血液系统疾病的发病机制的功能相关性仍有待完全阐明。最近有报道称，位于第3外显子之外的突变可能会改变E1酶的催化功能，并导致“VEXAS样”临床表现，表明它们可能在疾病发病机制中发挥作用。VEXAS的诊断取决于在UBA1中识别致病性或可能致病性的突变，这需要根据美国医学遗传学与基因组学学会/分子病理学协会（ACMGG/AMP）的标准来确定，可能还需要对UBA1中这些疑似突变进行功能生化验证。

DNA来源和筛查方法

定义VEXAS的体细胞突变可在外周血或骨髓来源的DNA中检测到。

如果临床怀疑度高，且在外周血中对UBA1第3外显子的突变检测为阴性，临床医生应确保检测覆盖整个基因，并考虑检测骨髓样本。

通常来说，用于VEXAS基因检测的DNA取自外周血或骨髓穿刺样本。UBA1突变起源于骨髓祖细胞，并局限于髓系谱系，多不存在于淋巴细胞中。偶尔也可以使用受累皮肤或淋巴结的DNA，但由于髓系细胞浸润组织的数量较少，突变水平往往较低。某些治疗的使用，特别是去甲基化药物（如阿扎胞苷），可能会干扰血液中UBA1突变的检测。尽管突变通常在外周血中可识别，并且突变水平与骨髓中的突变负荷一致，但也有个别病例在骨髓中检测到的VAF远高于外周血。因此，在评估结果时，应考虑检测部位、检测方法和既往治疗。如果在外周血或皮肤活检中检测结果为阴性，但对VEXAS的临床怀疑度仍然很高，建议对骨髓来源的样本进行靶向NGS检测，以确保检测最有可能富含致病变异的组织，并使用对低VAF突变最敏感的测序方法。

除了Sanger测序外，还可以使用其他方法来检测VAF极低的第3外显子突变，包括高分辨率熔解分析、ddPCR（可靶向特定突变）、靶向NGS和全外显子组测序，以分析UBA1基因的完整编码序列。此外，与基因检测相结合，骨髓样本的流式细胞术有助于识别与VEXAS相关的特征性空泡化髓系细胞。

VEXAS患者中骨髓增生异常综合征（MDS）的诊断（图3）

建议对伴有血细胞减少的VEXAS患者进行骨髓检查，以排除相关的血液系统肿瘤。

骨髓检查时应同时进行核型分析和NGS以检测共存的体细胞突变。

尽管大多数VEXAS患者主要表现为炎症症状，但部分患者，尤其是在疾病晚期，会出现进行性骨髓衰竭。建议由血液科医生进行评估，以诊断和管理包括骨髓衰竭、MDS、单克隆丙种球蛋白病和血栓形成在内的各种血液系统疾病。

血细胞减少，特别是大细胞性贫血，在VEXAS中很常见，即使没有相关的MDS中也是如此。对于已经通过分子检测确诊为VEXAS的患者是否需要进行骨髓检查存在争议，尤其是没有血细胞减少的患者中，主要是因为缺乏相关数据。VEXAS患者中最常见的外周血表现是大细胞性贫血，其次是贫血、绝对淋巴细胞减少（80%）、中度血小板减少（30% - 50%）和单核细胞减少（30% - 50%），而中性粒细胞通常在正常范围内。建议对所有血细胞减少的VEXAS患者进行基线骨髓检查，尤其是在开始疾病修饰治疗（disease-modifying）之前。进行骨髓检查时，应包括细胞遗传学分析，以识别与MDS一致的额外细胞遗传学异常，以及女性患者中X染色体的丢失，其可以预测VEXAS。强烈推荐使用针对髓系恶性肿瘤的NGS检测，包括UBA1。

与VEXAS的诊断类似，可以使用Sanger测序，但它在检测低变异VAF突变方面存在局限性。如果通过Sanger测序或靶向UBA1检测发现致病性UBA1突变，患者仍应接受髓系恶性肿瘤的NGS基因检测。无论临床表型如何，都可以从骨髓或外周血进行检测，以评估共存的突变。VEXAS是一种慢性、进展性疾病。血细胞减少可能会随着时间推移而恶化，可能需要定期通过骨髓检查重新评估，以评估疾病进展或治疗相关毒性。建议血液学异常的患者应由血液科医生密切随访。

在 VEXAS 中，骨髓的解释具有挑战性，因为经常存在异常增生（dysplasia）的体征，但不符合基于世界卫生组织 (WHO) 和国际共识分类 (ICC) 2022 MDS诊断的现有标准。

许多在疾病发现之前未被诊断为VEXAS的患者因不同程度的血细胞减少（主要是大细胞性贫血）而接受了骨髓检查，其中部分患者因存在异常增生而诊断为MDS。然而随着对VEXAS组织学发现的更好理解，在因异常增生而评估骨髓时，将VEXAS纳入MDS的鉴别诊断中非常重要。在VEXAS患者中，即使不符合MDS的诊断标准，骨髓检查也常常发现一个或多个谱系的异型性（Atypia），以及红系和髓系前体细胞的胞浆空泡化。细胞构成（Cellularity）通常较高，髓系与红系比例增加。骨髓流式细胞术分析通常显示缺乏前体B细胞。对于分子检测确诊的VEXAS患者或高度怀疑的患者，评估发育异常时应需要除空泡化之外的形态学证据，因为这种疾病特征在VEXAS中普遍存在。尽管罕见，但骨髓中幼稚细胞增加（5% - 20%）或存在MDS定义的细胞遗传学异常也表明MDS。重要的是，骨髓形态学发现需要结合临床背景进行评估，包括是否存在其他原因引起的血细胞减少，例如营养缺乏、感染、药物或未控制的炎症。鉴于这些诊断复杂性，一篇最近的文章的作者采用了一种更严格的方法来诊断MDS。他们要求存在显著且持续的血细胞减少，定义为输血依赖性贫血和血小板减少（<100000/μL），以及与MDS一致的形态学或遗传学（细胞遗传学或分子）结果。采用这种方法，VEXAS中MDS的发生率为18%，低于早期文献的报告。在已经确诊为VEXAS的患者中诊断MDS至关重要，因其有助于更好地分层急性髓系白血病进展的风险，并可以为考虑更激进的治疗策略提供决策依据。

VEXAS 中的体细胞克隆特征以 DNMT3A 和 TET2 突变为主，一般没有其他驱动突变，但目前很难将其与通常与年龄相关的克隆性造血区分开来，更难以识别出更具VEXAS特异性的特征。

大多数VEXAS患者的MDS被归类为根据国际预后评分系统（IPSS）低危类别，且进展AML的发生率较低。超过50%的病例核型正常。近60%的VEXAS患者存在髓系驱动基因的体细胞突变，无论是否诊断为MDS，可能反映出潜在的炎症环境，其中以DNMT3A和TET2突变为主。大多数VEXAS患者还存在与UBA1突变相关的克隆性造血额外突变（其中DNMT3A和TET2最为常见）。在VEXAS病例中也发现了剪接因子突变，但其临床意义尚未确定。由于上述原因，通常用于MDS的预后工具（如IPSS-M）在MDS-VEXAS重叠病例中大多识别为低危。其他髓系肿瘤，如MDS-骨髓增殖性肿瘤重叠综合征（包括慢性粒-单核细胞白血病）也在文献中有所报道。建议对于VEXAS患者的髓系肿瘤的最终诊断分类应遵循WHO 2022 ICC指南。同样，浆细胞肿瘤应使用2014年国际骨髓瘤工作组的诊断标准进行分类和评估，并按照标准治疗方案进行治疗。

对于仅有空泡化而无其他WHO定义的发育异常特征、核型正常且无其他体细胞突变的患者，是否患有MDS？对于这些患者，不应将这些患者视为MDS，因为发育异常的表现可能代表固有的VEXAS，但建议进行更密切的随访，以防进一步演变。根据现有数据，在许多情况下，血细胞减少似乎与VEXAS中的骨髓衰竭和无效造血有关，这一点与MDS不同。

预后、治疗和管理（图4）

VEXAS患者应由多学科团队进行治疗，并在可能的情况下考虑转诊至专家中心。

疾病活动性由炎症或骨髓衰竭恶化定义。

治疗目标包括控制炎症；预防和治疗骨髓衰竭；预防和治疗由实施的治疗引起的继发性医疗并发症；以及改善生活质量。

VEXAS是一种复杂且可能危及生命的疾病，其特征为多系统器官受累，从症状出现后的中位生存时间约为10年。所有VEXAS的患者都应由血液科医生进行评估，以确定血液学受累的程度并管理进行性骨髓衰竭的后果；风湿病学家、临床免疫学家或内科医生在治疗疾病的炎症方面以及减轻免疫抑制治疗引起的并发症方面发挥关键作用；皮肤科医生、肺科医生、心脏病专家、传染病专家和其他医疗保健提供者通常需要解决器官特异性和感染性并发症。鉴于VEXAS的临床异质性和相关死亡风险，建议尽可能转诊至专家中心或咨询有治疗这些患者经验的中心。

感染、血栓栓塞性疾病和治疗相关并发症在VEXAS中很常见，并可能混淆疾病活动性。

疾病相关和治疗相关的并发症增加VEXAS患者的发病率和死亡率风险。在评估VEXAS患者的新发或复发临床症状时，应考虑广泛的鉴别诊断，因为并非所有主诉都可能直接与疾病活动性有关。血细胞减少、高龄、免疫抑制治疗的使用、泛素化缺陷以及对皮肤和黏膜屏障的器官相关损害等因素增加了对典型、非典型和机会性感染的易感性，包括金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、嗜肺军团菌、非结核分枝杆菌、肺孢子菌肺炎和α-疱疹病毒。炎症和感染可以在同一患者中共存，通常发生在皮肤和肺部。血栓栓塞性疾病（多为静脉，但也包括动脉）在大约50%的VEXAS患者中很常见，通常与持续的疾病活动性有关。慢性免疫抑制治疗（尤其是糖皮质激素）的并发症可能与治疗的剂量和持续时间有关。

疾病Flare可定义为VEXAS的临床或实验室迹象或症状的复发。

对于临床和研究，疾病状态和疾病活动性的标准化定义必不可少。在VEXAS中，疾病活动性与炎症和骨髓衰竭有关。全身性炎症几乎可影响每一个器官系统，尤其偏好累及皮肤、眼睛、软骨、肺和血管。目前关于flare的性质和频率的前瞻性数据有限，但临床表现倾向于在flare期间复发。大多数VEXAS患者的急性期反应物水平升高，可作为疾病活动性的潜在生物标志物。在VEXAS中，与ESR相比，CRP可能是炎症的更可靠标志物，因为血液学异常可独立于炎症升高ESR。进行性骨髓衰竭通常表现为血细胞减少，包括大细胞性贫血、血小板减少、淋巴细胞减少和单核细胞减少。部分患者输血依赖，这是一个与死亡率增加相关的因素。血液学和炎症表现通常相关，但可能独立恶化。

糖皮质激素通常需要用于控制VEXAS患者的炎症，并应缓慢减量以达到控制疾病活动性所需的最小剂量。

糖皮质激素对治疗VEXAS患者非常有效，大多通过口服给药。通常需要中到高剂量的每日糖皮质激素（例如，泼尼松10 - 25 mg/天或更高）用于控制炎症。当糖皮质激素减量至特定每日阈值以下时，患者可能会经历疾病flare。与许多风湿病不同，VEXAS中无糖皮质激素缓解并不常见，即使同时使用类固醇替代治疗也是如此。逐渐减少糖皮质激素剂量时应谨慎，因为剂量小幅减少可促发炎症复发。类固醇治疗的目标是找到控制疾病活动所需的最小糖皮质激素剂量，同时尽量减少长期治疗的并发症。

靶向炎症通路的药物（例如，JAK抑制剂、白细胞介素-6 [IL-6] 抑制剂）比传统抗风湿药物（DMARDs）（例如，甲氨蝶呤、硫唑嘌呤）或B细胞靶向疗法（例如利妥昔单抗）更有效。

VEXAS中的突变限于髓系细胞（例如，单核细胞、中性粒细胞），并产生一种涉及激活众多炎症通路的高炎症状态。靶向固有免疫通路的疗法比针对适应性免疫系统的药物更有效。特定抗细胞因子疗法可能有效，但通常不足以控制炎症，其中IL-6抑制剂使用最为广泛。可以考虑IL - 1抑制剂，但已报告anakinra存在严重的注射部位反应，此外关于canakinumab的数据很少突出其获益。

JAK抑制剂可用于靶向更广泛的与疾病相关的细胞因子（例如，IL - 6、I型和II型干扰素）。在各种JAK抑制剂中，芦可替尼可能更受青睐，并且可以根据需要在更广泛的剂量范围内调整，通常剂量为每天两次10 mg至每天两次20 mg。应密切监测并管理与使用JAK抑制剂相关的血细胞减少恶化情况。鉴于JAK抑制剂与病毒感染风险增加、血栓栓塞性疾病和心血管事件有关，建议谨慎选择接受此类治疗的患者，并考虑预防α-疱疹病毒感染。传统DMARDs对部分患者可能疗效有限，可能与非突变淋巴细胞的激活有关。B细胞耗竭疗法是禁忌，因其对VEXAS无效，并且可能会加重疾病相关的B细胞淋巴细胞减少症。需要进行前瞻性临床试验以评估现有治疗选择之间的比较效果和剂量，并且治疗的初始选择应针对每位患者个体化。

降低或消除疾病克隆负荷的药物（例如阿扎胞苷）可以成为部分VEXAS患者的有效治疗方法。

消除疾病克隆负荷是未来VEXAS医学治疗的期望目标。关于阿扎胞苷的初步数据表明，在部分VEXAS患者中，阿扎胞苷与外周血或骨髓中UBA1突变负荷的减少或消除以及炎症的改善有关。在小病例报告中报告了成功停药并持续缓解的情况，但缺乏长期数据和前瞻性比较。最有可能从对携带UBA1突变的细胞具有细胞毒性的医学治疗中受益的特定VEXAS患者仍有待确定。例如，目前尚不清楚伴有MDS的VEXAS患者是否应该接受去甲基化药物治疗的最合适候选人，或者这些疗法是否可能使更广泛的患者群体受益。

异基因造血干细胞移植可能是一种治愈性治疗方法，但应保留用于经过仔细血液学评估的特定VEXAS患者。

由于VEXAS与限于造血系统的基因突变有关，因此异基因造血干细胞移植是这种疾病的治愈选择。应权衡移植的获益处与手术相关的发病率和死亡率风险，尤其是感染并发症和移植物抗宿主病。具有进行性和严重的骨髓衰竭（例如，输血依赖）或难治性炎症的VEXAS患者是异基因干细胞移植的候选人。骨髓移植的时机以及确定可接受的患者最具挑战性，因为患者年龄较大、合并症较多，且由于疾病和治疗（尤其是糖皮质激素）导致的体能状态通常不佳。迄今为止，已有33例患者接受异基因造血细胞移植的报道，其中27人（81.8%）存活，11人有移植后分子数据显示UBA1突变大多在不到12个月的随访期内完全清除。

所有 VEXAS 患者均应考虑预防机会性感染、预防血栓栓塞性疾病和尽量减少与长期糖皮质激素治疗相关的副作用。

在 VEXAS 患者的临床管理中，缓解导致发病率和死亡率的疾病相关和治疗相关因素的策略至关重要。所有患者均应考虑预防疾病的感染性并发症（例如肺孢子菌肺炎或α疱疹病毒），尤其是老年患者和正在接受免疫抑制治疗的重度血细胞减少症患者。对于治疗无效的皮损，在增加免疫抑制前应考虑皮肤活检以排除非结核分枝杆菌感染。考虑到血栓栓塞性疾病的高风险，除非有禁忌，否则 VEXAS 患者应在高风险环境（例如住院）中接受血栓预防。在发生疾病血栓栓塞并发症的患者中，尚未确定抗凝治疗的持续时间和选择。鉴于大多数 VEXAS 患者大量暴露于糖皮质激素，积极管理类固醇相关并发症，特别关注促进骨骼健康和预防心血管风险的策略至关重要。

需要开展临床试验来确定 VEXAS 患者的最佳治疗方法

最近的几份报告详细介绍了 VEXAS 各种治疗的临床反应，大多提供病例报告或病例系列水平的数据。缺乏前瞻性观察性队列研究的数据，迄今为止尚未进行随机对照试验。因此，支持 VEXAS 中治疗考虑的数据质量较低，主要是由于选择偏倚、相关 MDS 诊断的随访时间和精确度不足以及缺乏治疗反应的标准化定义。尚未明确确定糖皮质激素以外的任何药物的疗效。此外，由于 VEXAS 通常是一种进行性骨髓克隆性疾病，因此除特定治疗策略外，治疗开始时间可能对临床应答有重要影响，需要在未来的治疗试验中考虑。

VEXAS 是一种新认识的疾病，这些临床指导声明旨在帮助临床医生更好地管理这种情况。这些声明基于专家意见，作为当前临床实践的指南，并强调正在进行的研究领域。有必要进行前瞻性研究来验证所概述的不同策略。随着与 VEXAS 管理相关的证据积累，未来在患者伴侣的投入下，提供循证临床指南的努力将对改善临床护理和促进进一步研究以更好地定义疾病具有重要意义

参考文献

Arthritis Rheumatol . 2025 Aug 11. doi: 10.1002/art.43287.

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