未破裂卵泡黄素化综合征（luteinized unruptured follicle syndrome，LUFS）是一类临床症候群，主要表现为无排卵性月经，同时伴有排卵的临床表现，包括基础体温双相、子宫颈黏液变化、子宫内膜形态转变、黄体生成素（luteinizing hormone，LH）峰及孕酮升高等。作为卵巢性不孕的重要病因之一，LUFS在育龄女性中发病率约为5%~10%，而在不孕女性中高达25%。

本文系统梳理了LUFS的高危因素，并基于病因分析提出针对性的临床处理建议，以期改善LUFS助孕结局。

一、LUFS的高危因素

LUFS发生机制并不非常明确，可能和以下因素相关。

（一）内分泌异常

1、中枢神经内分泌紊乱

当各种原因所致中枢神经内分泌紊乱，例如高催乳素（PRL）血症、低促性腺激素等，使LH峰值分泌不足，从而影响到卵泡颗粒细胞环磷酸腺苷的增加，局部纤维蛋白溶酶原激活剂活性低下，降低纤维蛋白的溶解和卵泡壁自身消化作用，使卵母细胞的成熟、破裂及排出受到阻碍。

2、卵巢因子局部调控异常

正常排卵过程除了受促性腺激素调控外，还与卵巢微环境多种因子的局部作用和影响有关。

子宫内膜异位症（简称内异症）相关炎症因子可能干扰LH受体功能，使卵丘颗粒细胞扩展和卵泡壁破裂相关基因的表达下降，从而影响排卵的过程。

排卵的另外一个重要因素是前列腺素，许多研究已经证实了抗前列腺素合成的制剂可以延迟卵母细胞的排出。

3、基因突变

某些基因异常可能直接影响卵子排出。

（二）盆腔机械因素  

内异症病灶可随着月经周期反复出血引起盆腔组织粘连，包裹卵巢，导致排卵时即使成熟卵泡可形成排卵孔，但被纤维素性粘连带包裹封堵，卵子无法排出到卵巢外，这种情况称为机械性未破裂卵泡综合征。

其他有盆腔炎性疾病后遗症以及有盆腔手术史者，卵巢周围局部瘢痕粘连，卵泡表面增厚、血运下降等也均可导致卵泡不破裂发生LUFS。

（三）医源性因素

1、促排卵药物和扳机时机

辅助生殖技术过程中使用的口服促排卵药物也可能对排卵产生影响，如应用氯米芬促排卵会增加LUFS发生风险。

hCG扳机诱发排卵的时机不当也可能导致医源性的LUFS。卵泡径线在一定程度上反映卵泡成熟度，临床上一般认为当卵泡直径达18mm时卵泡成熟，可以进行hCG扳机。当卵泡直径过小时出现早发LH峰，或提早注射hCG扳机，都可能会增加LUFS的风险。

2、非甾体抗炎药（NSAID）

可通过抑制环氧化酶活性减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热、消肿的作用，但同时也会影响排卵。

（四）精神心理因素

尽管无直接的证据表明LUFS的发生与精神心理状态有关，但长期的焦虑和紧张可导致血中儿茶酚胺水平升高，间接引起RPL水平升高。因此，可以推测过度精神应激也可能引起LUFS。

二、LUFS的诊断

1、病史

患者多有不孕病史。另外，患者常为内异症、多囊卵巢综合征（PCOS）患者或曾患有盆腔炎或有盆腔手术史者。

2、阴道超声动态监测卵泡

从月经周期的第11~12天开始超声监测卵泡发育，当优势卵泡直径达18~23mm时，视为成熟卵泡，排卵正常者可观察到排卵后的卵泡塌陷征象。

超声观察判断LUFS的标准如下：发育正常的卵泡不破裂而持续性增大；包膜逐渐增厚，界限模糊，张力降低；囊泡内由无回声暗区逐渐变成少许细弱光点，直到下次月经来后囊泡才逐渐萎缩消失。直肠子宫陷凹没有游离液出现。或者在卵泡达到成熟标准(18mm直径以上)，内源性LH峰值后或注射hCG 5000U或GnRH-a 0.1mg后48小时，阴道超声仍观察到相同直径的成熟卵泡存在，直肠子宫陷凹无游离液出现。

以上情况持续发生3个周期即确诊为LUFS。但超声只可推测卵泡是否塌陷，却无法判断卵细胞是否排出，超声诊断LUFS也可有假阳性，其准确性不及腹腔镜检查。

3、内分泌检查

LUFS患者黄体期的雌激素和孕酮水平明显下降。黄体中期，即LH峰值后第5~9天，血清孕酮值如果在3~10ng/ml之间，常常提示LUFS的可能。

根据血清E2、P和LH测定结果，有人将LUFS分成两种类型：一种是成熟卵泡型的LUFS，为卵泡直径达到成熟标准后没有出现LH峰，E2达到200pg/ml，P<2.5ng/ml；而另一种未成熟卵泡型的LUFS，卵泡直径没有达标，但是P已经>2.5ng/ml。一般认为，当黄体中期，即LH峰值后第5~9天，其血清P值应该>10ng/ml，如果在3~10ng/ml之间，常常提示LUFS的可能。

4、腹腔镜检查

对疑有LUFS时，行腹腔镜检查可进一步确诊。腹腔镜要在排卵后1~4天内进行。新鲜排卵口呈火山口或鱼口状，外周突起外翻，中央内凹，有时可见血液从洞口溢出，排卵后数天则排卵口呈高尔夫球洞状，外周平坦，中央内凹，上附纤维样膜。如检查卵巢表面无排卵口，表现为平滑光亮血管化的表面突起，直肠子宫陷凹无血性液体，则表明未破裂的卵泡发生黄素改变，可诊断为LUFS。如果能在卵泡内抽吸到滞留的卵细胞，即可成为诊断LUFS的确凿证据。腹腔镜检查有时因卵巢表面上皮已迅速恢复或因腹腔粘连等原因而影响卵巢的全面观察，可造成错误判断。故临床一般较少采用。

三、处理原则

LUFS是一种特殊的无排卵性月经，其形成机制尚不十分明了，故对其治疗无特定模式，而应根据具体情况来分析处理，目前多采用对症治疗。

1、原发病治疗

积极处理造成LUFS的局部机械性因素，如子宫内膜异位症、慢性盆腔炎、盆腔粘连等。精神过度紧张、焦虑等可导致LUFS的发生，精神心理咨询治疗可有助于恢复正常排卵功能。

2、药物促卵泡破裂

对LUFS患者积极促排卵是比较有效的方法，一般认为LUFS的主要原因是月经中期LH峰值不足，因此多采用大剂量hCG注射，若仍不能促使排卵，则配合hMG促卵泡成熟，以弥补体内FSH的不足。如对于卵泡周期不规律或者PCOS等排卵功能障碍的患者，可以适当应用hMG小剂量促排卵，监测卵泡发育成熟后，给予大剂量hCG注射。临床推荐剂量5000~10000U或GnRH-a 0.1~0.2mg，48小时后超声检查卵泡破裂情况。对于自然周期，如表现出卵泡周期延长，不出现LH峰，或者在第1周期促排卵时发生LUF，同样可以给予hCG肌内注射，可在一定范围内有效避免LUFS的发生。用药2~3个周期仍然无排卵，则可转用其他方法。

3、机械治疗

对于反复发生LUFS的患者，可在下次月经来潮前一周在B超引导下行LUFS穿刺术，既有诊断又有治疗的作用。如在注射hCG 48小时之后，B超观察到卵泡仍未发生塌陷或者消失，可试用阴道B超探头并在患者腹部相应位置用力挤压卵泡，一般卵泡即可破裂排出。若卵巢壁较厚，或者卵泡数目偏多，可以在阴道B超引导下使用取卵针行卵泡刺破手术，然后结合指导性生活或立刻行宫腔内人工授精方式助孕。这种方法快捷有效且可能提高妊娠率，但可能造成创伤感染，并增加患者的治疗费用。

4、腹腔镜手术治疗

经腹腔镜下多点电凝手术，破坏卵巢包膜、间质及囊泡，局部手术能减少雄激素的分泌，减少卵巢白膜上胶原纤维带的形成，有利于卵细胞排出；腹腔镜电灼穿刺卵泡破坏了产生雄激素的卵巢基质和卵泡内膜细胞，雄激素合成减少，恢复了对下丘脑垂体的正常反馈，刺激卵巢正常生长、成熟、排卵。对于严重的子宫内膜异位症或者盆腔粘连等机械因素导致LUFS的患者，药物治疗无效时，使用腹腔镜手术改善腹腔和卵巢局部环境，恢复解剖结构，同时还能了解盆腔的情况，进一步查找不孕的原因。但对于结核或重度子宫内膜异位引起的广泛盆腔粘连及卵巢储备下降，手术后可能导致卵巢供血不足的患者，腹腔镜手术仍有一定的局限性。

5、辅助生殖技术

采用诱导排卵+宫腔内人工授精的治疗，3个周期后仍然没有妊娠者，采用体外受精胚胎移植术助孕，使用取卵针取卵，从技术上解决排卵困难。

综上所述，LUFS是一种病因尚未完全明确的复杂综合征。对于如何避免LUFS的发生还需要进一步探讨。

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