精神疾病的遗传风险一直是医学研究的核心议题。近年来，依托大规模人口登记系统和基因技术的进步，研究人员对精神疾病的遗传模式、风险强度及影响因素有了更精准的认知。本文基于最新研究成果，系统梳理精神疾病遗传风险的研究进展。

家庭聚集性：亲属关系与遗传风险的量化证据

2023 年一项研究纳入140 万余名儿童，追踪至 18 岁发现：父母患有人格障碍的儿童，其精神疾病发病风险显著升高。母亲患人格障碍的女孩发病风险比（IRR）达 2.74，男孩为 2.44；父亲患人格障碍的女孩 IRR 为 2.10，男孩为 2.04。更值得关注的是，若父母双方均患人格障碍，子女发病风险高达 3.69 倍，18 岁时累积发病率达 34.1%，是普通儿童（15.2%）的两倍以上。

2025年柳叶刀精神病学杂志最新发表一项覆盖304 万丹麦人的研究，该研究发现，证实遗传风险存在疾病特异性和亲属等级差异。对抑郁症而言，普通人群终身风险为7.80%，一级亲属患病时风险升至 15.48%，二级亲属为 13.50%，三级亲属仍达 7.80%，相对风险（IRR）为 2.35。而物质使用障碍终身风险在普通人群中为 10.33%，一级亲属则升至 20.80%，相对风险为 2.35。

不同精神障碍的终生患病风险、发病率比值、遗传率及非家族性病例比例。

亲属关系越近，遗传风险越高的规律在各类疾病中均成立。同卵双胞胎（遗传物质几乎相同）的精神疾病共病率显著高于异卵双胞胎。研究发现在同卵双胞胎中，如果一个人患精神分裂症，那另一个人患病的概率是40%-50%；而在异卵双胞胎中，一个人患精神分裂症，另外一个人患病的概率约为10%。

遗传度及其他因素

遗传度（heritability）是衡量遗传因素对疾病贡献的关键指标。丹麦研究显示，不同精神疾病的遗传度差异显著。大麻使用障碍遗传度最高，达77.1%，意味着遗传因素可解释 77.1% 的发病风险变异；精神分裂症遗传度为 66.3%，双相情感障碍为 64.5%，抑郁症为 45.4%，人格障碍为 45.1%。这一数据揭示了遗传因素在精神疾病发病中的核心地位。

值得注意的是，高遗传度并不意味着疾病必然呈现家族聚集性。研究发现，多数精神疾病的非家族性病例比例极高。精神分裂症患者中89.3% 无一级或二级亲属患病，分裂情感性障碍的非家族性病例占96.1%，即使是遗传度达46.5% 的酒精使用障碍，60.6% 的患者也无家族史。这一现象在罕见疾病中更为明显，如反社会人格障碍91.3% 的病例为散发性，提示除遗传外，新发突变、环境触发等因素同样关键。

例如，精神分裂症遗传度达66.3%，但精神分裂症患者中89.3% 无一级或二级亲属患病，这说明疾病发生并非单纯依赖家族遗传，还与新发突变、多基因累加效应及环境因素密切相关其他一些因素有关，包括大麻使用、头部伤、癫痫、自身免疫性疾病和严重感染等。

未来研究需进一步探索遗传风险的分子机制。当前已发现精神分裂症与双相情感障碍、抑郁症存在共同遗传位点，超过9400个遗传变异同时影响多种疾病，但具体作用路径仍不明确。结合表观遗传学技术，解析基因甲基化、非编码 RNA 等调控机制，可能为精准干预提供靶点。

总之，最新研究证实遗传是精神疾病的核心风险因素，但并非唯一决定因素。亲属关系越近，遗传风险显著升高；但多数病例为非家族性，提示环境与遗传的动态交互才是疾病发生的完整图景。

参考文献：

1.Gjøde ICT, Laursen TM, Müller AD, et al. Acta Psychiatr Scand. 2024 Mar;149(3):195-206. 

2.Pedersen CB, Pedersen MG, Antonsen S, et al. Lancet Psychiatry. 2025 Aug;12(8):590-599.

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