CAR-T细胞治疗在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）中取得了显著的缓解率，但约60%的患者最终会复发，预后较差，中位总生存期（OS）仅为8个月。双特异性抗体（BsAb）在CAR-T细胞治疗失败后的患者中显示出显著的疗效。异基因造血干细胞移植（alloSCT）是复发/难治性LBCL的潜在治愈性挽救治疗，但在接受过CAR-T和BsAb治疗的患者中，其可行性和安全性仍存在争议。

因此意大利学者开展回顾性研究，在CAR-T失败后接受BsAb挽救治疗的LBCL患者中评估了alloSCT的可行性、安全性和生存结局，近日发表于《British Journal of Haematology》。

研究方法&结果

研究方法&患者：2019年至2025年间，170例LBCL患者在意大利两个学术中心接受了CAR-T细胞治疗，其中83例患者疾病进展；其中69例（83%）开始了挽救治疗，最常见的是使用格菲妥单抗治疗。研究纳入35例接受BsAb挽救治疗且适合alloSCT的患者：CAR-T细胞治疗失败后，患者接受了BsAb（主要是格菲妥单抗）作为挽救治疗；在达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）后，患者可考虑进行alloSCT巩固治疗。

治疗反应：在35例接受格菲妥单抗治疗的患者中，20例（57%）达到CR，5例（14%）达到PR，12例（34%）对治疗无反应。中位无进展生存期（PFS）为4个月，中位OS未达到。

移植情况：13例患者（37%）最终接受了alloSCT。所有患者均成功植入，未发生非复发死亡。中位随访时间为18.4个月，所有接受alloSCT的患者均存活且处于CR状态。

未移植患者：22例未接受移植的患者预后较差，中位总生存期为11.3个月，有13例（59%）因疾病进展死亡。

移植相关毒性：

急性GvHD：6例（46%）患者发生急性GvHD，其中5例为1-2级，1例为3级。

慢性GvHD：4例（30%）患者发生慢性GvHD，其中2例为轻度，2例为中度。

感染：5例患者发生细菌感染，7例患者发生病毒再激活，但未报告真菌感染。

其他并发症：2例患者发生免疫相关事件，包括溶血性贫血和急性脱髓鞘性多发性神经病。

讨论&总结

移植可行性：尽管样本量较小，但研究显示alloSCT在经过CAR-T和BsAb治疗的LBCL患者中是可行的，并且所有接受移植的患者均存活且处于CR状态。移植较未移植有生存获益

移植安全性：移植相关毒性在可接受范围内，未观察到意外的严重并发症。

CAR-T细胞治疗失败后的治疗选择：CAR-T细胞治疗失败后，BsAb治疗可能为部分患者带来持久缓解，但仍有部分患者需要进一步治疗。

alloSCT的角色：尽管alloSCT在CAR-T和BsAb治疗后的患者中存在争议，但该研究支持在严格筛选的患者中进行alloSCT巩固治疗的潜在获益，但需严格筛选（如年轻、低合并症、治疗敏感者）并平衡获益与风险。

未来方向：需要更长时间的随访和真实世界数据来进一步明确alloSCT在BsAb治疗后达到CR的患者中的作用，尤其是在当前关于BsAb治疗持久反应的数据尚不成熟的情况下。

建议：对于可能的alloSCT候选者，应尽早进行供者储备和准备。鼓励其他机构贡献患者数据，进行多中心的荟萃分析，以更明确地确定这些治疗策略的疗效和最佳顺序。

参考文献

Barone A, De Philippis C, Stella F, Dodero A, Sarina B, Pennisi M, et al. Allogeneic transplantation after failure of chimeric antigen receptor-T cells and exposure to bispecific antibodies: Feasibility, safety and survival outcomes. Br J Haematol. 2025;00:1–9. https://doi.org/10.1111/ bjh.70010

Tags： 【BJH】CAR-T失败LBCL患者双抗挽救治疗后异基因干细胞移植的可行性、安全性和生存结局