曲唑酮（Trazodone）是20世纪60年代由意大利安吉里尼实验室最先研发出的一种第二代抗抑郁药物，属于5-羟色胺受体拮抗剂和再摄取抑制剂（SARIs），其药理作用机制较为复杂，主要如下：

• 高剂量使用时，它能够拮抗5-HT转运体，有效阻断5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的浓度，进而直接刺激5-HT1A受体，从而产生显著的抗抑郁和抗焦虑作用。

• 低剂量使用时，主要通过拮抗5-HT_2A/2C 受体、中枢α₁受体和H₁受体，发挥良好的镇静催眠功效，改善患者的睡眠质量。

 图1.曲唑酮不同剂量作用机制示意图

这种独特的作用机制使得曲唑酮片在治疗过程中，不仅能有效缓解抑郁、焦虑情绪，还能同时改善睡眠障碍，尤其适用于伴有睡眠问题的抑郁、焦虑患者。

在数十年的应用中，曲唑酮在治疗其他神经-精神疾病中的作用也逐步得到了验证，包括创伤后应激障碍、强迫症、进食障碍、物质使用障碍、与认知功能障碍相关的行为障碍、性功能障碍、部分类型的疼痛和急性缺血性卒中后的康复等。

曲唑酮具有作用靶点多、适应证广泛、安全性高、耐受性好、成瘾性低等多种优势，本文主要从疗效、安全性、用药灵活性几个方面展开说明。

一、疗效

1.抑郁症

曲唑酮的抗抑郁疗效确切。大量临床研究表明，高剂量的曲唑酮片在抗抑郁疗效方面与氟西汀、舍曲林等一线抗抑郁药物（SSRI类）相当。例如，在一项入组 195 名抑郁症患者的随机对照试验中，经过14周的治疗，曲唑酮组与氟西汀组、舍曲林组的汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评分改善情况无显著差异（P>0.05），充分证明了其可靠的抗抑郁疗效。

曲唑酮可以作为增效剂与SSRIs/SNRIs联合处方治疗难治性抑郁。多项基于中国人群的抑郁患者的RCT研究结果表明，曲唑酮联合帕罗西汀、度洛西汀、氟西汀和文拉法辛增效治疗抑郁患者，可使其抑郁的缓解率显著提高。

2.失眠

小剂量曲唑酮可作用于5-HT_2A受体和H₁受体，还可调节皮质醇对下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）的抑制作用，是其治疗睡眠障碍有效的原因之一。曲唑酮对失眠障碍、抑郁障碍伴发失眠、抗抑郁药引起的失眠以及焦虑、阿尔兹海默病、睡眠呼吸暂停综合征、创伤应激后综合征等伴发的失眠均有作用，其治疗失眠的优势包括：能显著缩短入睡时间；减少夜间觉醒，提高睡眠连续性；长期使用无依赖性，较苯二氮卓类更安全等。

不同类别药物对睡眠结构的影响

一项纳入7项曲唑酮治疗失眠障碍RCT研究显示，曲唑酮可显著减少患者的睡眠觉醒次数，从而增加其睡眠维持时间，同时还可提高患者主观的睡眠质量，且曲唑酮对失眠患者的耐受性良好。

二、安全性

1.性功能保护

曲唑酮可以通过阻断5-HT_2A受体，从而降低5-HT引起的性功能障碍的可能性，是一种潜在的改善性功能障碍的药物。研究数据显示，使用SSRIs如类抗抑郁药患者存在性功能障碍的比例高达70%，而曲唑酮对性欲较小。此外，有研究表明曲唑酮可用于治疗SSRIs引起的性功能障碍。

2.认知功能影响小

曲唑酮抗胆碱能作用微弱，相比阿米替林等三环类抗抑郁药（TCAs），认知损害风险更低，对记忆力影响小，老年患者使用后MMSE评分更稳定。

3.心血管事件风险低

相较于TCAs如阿米替林等5%～8%QT间期延长发生率，曲唑酮相关不良反应发生率<1%。通过缓慢增量可减少直立性低血压发生。

4.撤药反应轻微

与苯二氮卓类药物相比，曲唑酮无明显的戒断症状，撤药方案简单易执行。

三、用药灵活性

1.剂量范围宽

曲唑酮的剂量范围灵活，抑郁症起始常用100mg/天，分次服，每3~4d可增加50mg，门诊患者最大剂量不超过400mg/天，严重抑郁的住院患者不超过600mg/天。失眠患者25~100mg/晚，睡前服，从低剂量开始逐步滴定。缓释剂型需单独调整，需根据个体反应逐步滴定。

2.特殊人群

（1）老年患者：起始剂量减半（25~50mg/d），密切监测血压和跌倒风险。

（2）肝功能不全患者：肝功能损害者服药需谨慎，必要时监测肝功能。

（3）肾功能不全患者：一般不需进行剂量调整，严重肾损害患者服药需谨慎。

（4）孕妇及哺乳期妇女：慎用。妊娠期C级，哺乳期L2级。

（5）婴幼儿：慎用。

（6）儿童及青少年：用药安全性尚未确立，评估利弊后必须使用需调整剂量。儿童：起始剂量1.5~2mg·kg-1·d-1，最大不超过6mg·kg-1·d-1；青少年：起始20~50mg/d，逐渐增大至100~150mg/d。

参考文献：

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[9]盐酸曲唑酮药品说明书. 

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