骨关节炎（OA）是全球最常见的退行性关节疾病，以软骨退变、炎症及骨重塑为特征，影响全球约5.95亿人，是致残的主要原因之一。传统治疗如非甾体抗炎药（NSAIDs）和关节腔注射虽能缓解症状，但存在胃肠道毒性、软骨损伤加重及疗效短暂等问题。手术置换适用于晚期患者，但存在感染和假体寿命限制。壳聚糖（chitosan）是一种天然多糖，具有软骨保护、抗炎及促进细胞增殖的特性，但其水溶性差和渗透性低限制了临床应用。纳米技术通过制备壳聚糖纳米颗粒（NPs）解决了上述问题，显著提高生物利用度和靶向性。本研究旨在系统评价壳聚糖NPs在膝OA中的疗效、安全性及作用机制，为优化治疗策略提供依据。

本研究为系统综述，遵循PRISMA指南，检索PubMed、Cochrane Library、ScienceDirect等数据库（2000–2024年），使用布尔逻辑关键词筛选涉及壳聚糖NPs治疗膝OA的体外、体内及临床研究。纳入标准包括明确使用壳聚糖NPs、以膝OA为模型、报告疗效或机制数据；排除非OA研究、未明确结局指标或数据不全的文献。由两名研究者独立筛选文献并提取数据，分歧通过讨论解决。质量评估采用SYRCLE偏倚工具（动物实验）和QUADAS-2（临床研究）。数据分析以定性合成和关键数据提取为主，重点关注软骨再生、炎症调控及临床结局指标。

研究结果

体外研究：壳聚糖NPs显著促进软骨细胞增殖（如Wang等研究显示增殖率提升至36.42% vs 对照组13.62%）并抑制基质金属蛋白酶（MMP-1/MMP-13 mRNA下降50%）。负载姜黄素的壳聚糖NPs可上调Ⅱ型胶原表达（COL2A1增加40%），同时降低IL-1β和TNF-α水平（分别减少60%和55%）。抗氧化方面，羟基酪醇壳聚糖NPs使SOD2活性提升18%–42%，并减少H₂O₂诱导的细胞损伤。

体内研究：动物模型中，壳聚糖NPs显著改善关节病理。Kang等报道壳聚糖NPs使OARSI评分降低3分，软骨厚度增加40%，且关节腔滞留时间达24天。Ramírez-Noguera等发现NPs减少软骨下骨丢失，Mankin评分从7分降至2分。抗炎方面，负载塞来昔布的壳聚糖NPs使COX-2表达下降70%，TNF-α减少65%。Gao等证实壳聚糖-SOD复合物可抑制IL-6和IL-1β（分别降低50%和45%），并减轻氧化应激（MDA水平下降35%）。

临床数据：临床试验显示，壳聚糖NPs联合甲氨蝶呤治疗6个月后，ACR20/50/70应答率分别为72.41%、53.45%和34.48%，与阿达木单抗相当（P>0.05）。安全性方面，仅2例出现轻度肝损伤和带状疱疹，胃肠道反应发生率低（≤5%）。成本效益分析表明，壳聚糖NPs总费用较阿达木单抗降低54.8%，质量调整生命年（QALY）增益显著（10.08 vs 9.86）。

多糖基纳米载体在骨关节炎治疗中的应用

壳聚糖NPs通过促进软骨再生、抑制炎症及调控氧化应激，在膝OA治疗中展现出多重优势。其靶向缓释特性可减少给药频率，降低成本，且生物相容性优于传统生物制剂。然而，纳米颗粒尺寸（50–400 nm）和降解速率的异质性限制了疗效稳定性，需进一步优化配方。未来研究应聚焦于延长关节腔滞留时间（如PEG修饰）和增强载药效率（如外泌体载体），以推动临床转化。本综述支持壳聚糖NPs作为膝OA的潜在替代疗法，尤其适用于长期管理及医疗资源有限地区。

原始出处：

Novy TCT, Joni IM, Lesmana R, Biben V, Setiawan. Chitosan Nanoparticles as an Alternative Therapeutic Approach for Knee Osteoarthritis Treatment: A Systematic Review. Int J Nanomedicine. 2025 May 17;20:6187-6203. doi: 10.2147/IJN.S503829. PMID: 40400782; PMCID: PMC12094476.

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