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J Ethnopharmacol:蒲公英总三萜和蒲公英甾醇通过TGFβ1/Smad信号通路抑制雄激素水平、炎症反应和上皮-间质转化改善良性前列腺增生
来源 2025-05-24 12:12:41 医疗资讯背景:良性前列腺增生(BPH)是一种非恶性前列腺增生,是中老年男性最常见的慢性泌尿系统疾病之一。虽然BPH不会危及生命,但它会严重损害患者的健康,并有可能导致焦虑、抑郁和其他心理障碍的发展。前列腺上皮细胞与间质细胞的相互作用是导致前列腺增生的另一个病理因素,前列腺上皮细胞失去极性和粘附性,向间质细胞转化,具有更强的迁移、增殖和抗凋亡能力。该过程被称为上皮-间充质转化(EMT),抑制TGFβ1/Smad信号通路可缓解BPH和腺体纤维化。目前,由于担心接受手术干预以及老年患者并发症和复发的风险增加,药物治疗为患者首选方案。α1肾上腺素能受体和5AR抑制剂等药物用于缓解症状和抑制前列腺生长。然而,通过化学合成产生的这些药物可导致各种负面影响,例如呼吸困难、情绪障碍等问题。因此,迫切需要发现具有最小不良反应的创新且有效的BPH治疗方法。
蒲公英是一种药食两用植物,具有清热解毒、消肿散结、利尿通淋等功效。近代以来,蒲公英因其抗炎、抗氧化、抗菌、肝胆保护、降血糖和促进胃肠功能的作用,在各种人类疾病中发挥了重要作用。特别是,蒲公英已被用于各种中药配方中,包括前列欣胶囊和前列康片,用于治疗BPH和促进排尿顺畅,这可能与其药理特性和利尿作用密切相关。然而,蒲公英在BPH中的活性物质和作用机制尚不清楚。
研究目的:探讨蒲公英总三萜类化合物(TTM)及其有效成分对前列腺增生(BPH)的治疗作用及其机制。
方法:采用UPLC-QTOF-MS分析法测定TTM的化学成分。建立了丙酸睾酮(TP)诱导的BPH大鼠模型,以评估TTM在体内的潜力。随后,将网络药理学与TGFβ1刺激的BPH-1细胞模型的实验结果相结合,以揭示TTM的分子机制。通过评估TTM对BPH-1和WPMY细胞的抗增殖能力,筛选出TTM的主要活性成分(蒲公英甾醇,TAR)。最终,采用RNA测序、RT-qPCR、免疫荧光和蛋白质印迹来阐明BPH大鼠TAR的潜在分子靶点和信号通路。
结果:TTM主要由10种五环三萜和1种植物甾醇组成,包括TAR、羽扇豆醇、β-淀粉样蛋白、蒲公英醇及其乙酸酯。TTM通过降低雄激素水平和抑制炎症反应和氧化应激来改善TP诱导的BPH。此外,基于网络药理学,TTM通过阻断BPH-1细胞中的TGFβ1/Smad信号通路来抑制上皮间质转化(EMT)和细胞外基质(ECM)沉积。在TTM的主要化学成分中,TAR在体外具有最强的抗增殖活性,并以浓度依赖的方式抑制BPH-1和WPMY-1细胞的生长。
TAR还降低了BPH大鼠的雄激素水平和炎症反应,以平衡增殖和凋亡。转录组学分析表明,TAR通过抑制ECM受体相互作用途径减轻BPH中的胶原沉积。此外,TAR显著抑制了BPH大鼠的EMT和TGFβ1/Smad信号传导,其证据是I型胶原、a-SMA、Snail、TGFβ1、p-Smad2/Smad2和p-Smad3/Smad3的蛋白质水平降低,同时E-钙粘蛋白表达增加。
结论:TTM或TAR可通过TGFβ1/Smad信号通路抑制雄激素水平、炎症反应和EMT,从而有效改善TP诱导的BPH,为临床治疗BPH提供了新的途径。
原始出处:
Chen L, Lin M, Wang Y, et al. Taraxacum mongolicum total triterpenoids and taraxasterol ameliorate benign prostatic hyperplasia by inhibiting androgen levels, inflammatory responses, and epithelial-mesenchymal transition via the TGFβ1/Smad signalling pathway. J Ethnopharmacol. Published online May 18, 2025. doi:10.1016/j.jep.2025.119995
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