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2025年5月,Cancer Cell杂志封面上一幅别具匠心的京剧《法门寺》画卷吸引了全球肿瘤学界的目光。四位京剧行当演员中,末角(象征顺铂化疗)悄然退场,而生旦净丑则继续演绎着治疗新篇章——这不仅是科学与艺术的交融,更是中山大学马骏院士团队开创鼻咽癌"高效低毒"治疗新时代的生动注脚。
该研究证实,通过创新性的“去顺铂”免疫联合方案,局部晚期鼻咽癌患者3年无失败生存率跃升至88.5%,严重毒性发生率大幅降低,为全球患者带来“高效低毒、耐受优质”的全新选择。
从“两难”到“双全”:破解鼻咽癌治疗痛点
鼻咽癌因解剖位置特殊、淋巴结转移率高,素有“岭南癌王”之称。在中国,每10万人口中就有3人罹患此病,华南地区发病率更是全球平均水平的20倍。长期以来,基于顺铂的同步放化疗是标准治疗方案,但血液毒性、消化道反应及不可逆的晚期后遗症(如听力损伤、肾损伤)如同达摩克利斯之剑,悬在患者头顶。
“超过40%的患者因无法耐受顺铂中断治疗,直接导致预后恶化。”马骏院士坦言。传统方案犹如“双刃剑”:既要承受化疗药物对正常细胞的“无差别攻击”,又要面对放疗对邻近器官的“误伤”。如何打破“疗效与毒性”的恶性循环?研究团队将目光投向免疫治疗。
“去顺铂”策略:一场颠覆性的临床实践
研究团队启动了一项名为 PLATINUM 的多中心、单臂、2 期临床试验,旨在评估纳武单抗(Nivolumab)联合一种减量放化疗方案在局部晚期鼻咽癌(LANPC)患者中的疗效,该方案在标准治疗(即诱导化疗加同步放化疗)的基础上,省去了同步顺铂化疗。
2025年2月,PLATINUM研究启动全球招募。152例局部晚期鼻咽癌患者被纳入试验,接受创新性的三阶段治疗:
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诱导化疗期:3疗程吉西他滨+顺铂(GP方案)缩小肿瘤;
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单纯放疗期:调强放疗精准打击病灶,首次省略同期顺铂;
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免疫巩固期:放疗后联合12疗程纳武利尤单抗(PD-1抑制剂),激活患者自身免疫系统。
研究设计暗含“减法智慧”:通过剔除高毒性顺铂,将免疫治疗贯穿全程。结果显示,3年无失败生存率较历史数据提升10.5%,达到88.5%;更令人瞩目的是,严重急性毒性发生率从60%降至40.2%,放疗相关严重毒性仅16.7%。
高效低毒:医生评价的生存结局和安全性
另外,无治疗相关死亡,主要毒性为中性粒细胞减少(16.4%)、口腔炎(6.6%)等,患者耐受性良好(68%-98%患者报告轻度或无干扰)。生活质量(QoL)多数维度无显著下降或快速恢复。
这些结果表明,纳武单抗联合诱导化疗和放疗在鼻咽癌患者中展现出显著的抗肿瘤活性,可提高无失败生存率(FFS),且具有低毒性以及良好的耐受性。
中国方案崛起:从跟随到引领的跨越
这项研究并非孤例。近年来,马骏团队以“增效减毒”为核心,构建起鼻咽癌治疗的“中国体系”:
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精准分期:基于万例大数据修订国际分期标准,纠正20%患者的错误分期;
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放疗革新:首创“内侧组咽后淋巴结豁免放疗”技术,吞咽障碍发生率降低50%;
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免疫融合:继信迪利单抗写入CSCO指南后,PLATINUM方案再获国际认可。
“从模仿到创新,中国学者用了20年。”马骏院士回忆。2019年,团队在《新英格兰医学杂志》发表吉西他滨+顺铂(GP)诱导化疗成果,终结欧美主导的PF方案时代;2024年,信迪利单抗联合放化疗登上《柳叶刀》,开启免疫治疗新纪元;如今,《Cancer Cell》封面研究再次验证“去顺铂”路径的可行性。
结语
当京剧演员在封面中谢幕,象征的不仅是化疗药物的退场,更是“以患者为中心”治疗理念的登场。马骏院士团队用二十年磨一剑,证明中国学者不仅能做“跟跑者”,更能成为“领航员”。正如研究通讯作者杨坤禹教授所言:“从追求生存率到关注生活质量,医学的温度正在改变癌症的定义。”
参考文献
Xu C, et al. Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell. 2025;42(5):1-15.
Ma J, et al. Induction chemotherapy plus neoadjuvant chemotherapy versus concurrent chemoradiotherapy in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma. Lancet. 2024;403(10432):1213-1224.
Sun Y, et al. PD-1 blockade combined with chemoradiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: Final analysis of a phase 3 trial. JAMA. 2025;333(9):836-845.
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