BCMA CAR-T

多发性骨髓瘤（MM）是一种主要发生在老年人中的恶性浆细胞肿瘤，尽管治疗手段不断进步，但大多数患者最终仍会经历复发或难治性疾病。BCMA作为一种治疗靶点，在复发难治性MM（RRMM）患者中显示出显著潜力，但关于其长期疗效和安全性的数据仍然不足。

《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》近日发表文章，在长期随访中证实了BCMA CAR-T治疗RRMM，通讯作者为浙江大学附属第一医院胡永仙教授、黄河教授和上海雅科生物Alex H Chang教授。

研究结果

研究对象：纳入2018年7月30日至2023年9月27日期间两项研究中141例接受自体BCMA CAR-T治疗（预处理化疗为环磷酰胺和氟达拉滨，中位剂量为2.36×10⁶细胞/kg）的RRMM患者。

患者特征：患者的中位年龄为60岁，75.9%的患者在基线时有骨髓浆细胞浸润，19.1%的患者为高肿瘤负荷（骨髓浆细胞≥50%），46.1%有髓外病灶，86.5%为Durie-Salmon3期，42.6%为ISS 3期，63.8%存在高危细胞遗传学异常，80.9%接受过≥2线治疗。输注前14.2%的患者接受了桥接治疗。

长期疗效：中位随访时间为20.2个月。总体队列中总缓解率（ORR）为90.1%，完全缓解（CR）率为48.2%；可评估的患者中ORR为94.8%，CR率为50.7%。4年无进展生存率（PFS）和总生存率（OS）分别为37.4%和63.2%，生存曲线随时间逐渐趋于平稳。中位PFS为15.2个月，中位OS尚未达到，预计超过60个月。CR患者中97.1%达到MRD阴性（10^-4）。CR患者和非CR患者的中位PFS分别为42.37和6.03个月（p<0.001），OS也有显著差异(p=0.013)。此外CR患者中的4年累积复发率（CIR）为54.5%。

安全性：治疗的安全性总体可控。90.8%的患者发生细胞因子释放综合征（CRS），36.2%的患者出现3/4级CRS，包括5例患者（3.5%）发生4级CRS；11例患者中（7.8%）发生ICANS，均为1或2级，未报告重度神经毒性病例。输注后1个月，39.6%的患者持续存在≥3级贫血，43.3%的患者存在中性粒细胞减少，52.2%的患者存在血小板减少。

预测因素：多因素逻辑回归分析显示，自体干细胞移植（ASCT）史与较低的CR率相关（RR=0.320，p=0.012）。多因素竞争风险模型表明，有髓外疾病(RR=2.191，p=0.043)和ASCT史（RR=2.903，p=0.028）的患者的CIR更高。多因素逻辑回归分析显示，髓外疾病(HR=2.161 ，p=0.002)和ASCT史(HR=2.375，p=0.002)为PFS的独立危险因素，但只有髓外疾病(HR=1.887，p=0.049)与OS缩短显著相关。

CAR-T细胞扩增与反应的相关性：输注的CAR-T细胞剂量在总体队列中为2.36×10⁶/kg，CD4/CD8比率为3.06，CAR-T细胞中位达峰时间为14天。反应患者的CAR-T细胞扩增峰值（84.0%）高于非反应患者（14.7%）(p<0.001)，CR患者的扩增峰值（87.7%）也高于非CR患者（75.2%）(p<0.001)。

ASCT对CAR-T细胞的影响：有ASCT史的患者在输注后CAR-T细胞扩增峰值显著低于无ASCT史的患者(p<0.001)。在ASCT后1年内接受CAR-T治疗的患者中，CD4和CD8亚群中naive CAR-T细胞比例显著降低，而效应记忆CAR-T细胞比例显著增加，证实在过去1年接受ASCT的患者的fitness受损。

总结

疗效显著：BCMA CAR-T治疗在R/RMM患者中取得了显著且持久的反应，具有可控的安全性。

预后因素：ASCT史（对于PFS和ORR）和髓外疾病（对于PFS、OS和CR后复发）是不良预后因素。有ASCT史的患者显示出有限的CAR-T细胞扩增峰值。髓外疾病可能是免疫学庇护所，导致肿瘤复发。

治疗建议：对于ASCT后早期复发风险较高的患者，建议在ASCT前进行淋巴细胞采集，以实现更持久的反应。

后续治疗：对于疾病进展的患者，CAR-T细胞治疗或双特异性抗体治疗是可行的，并且可能比其他传统治疗选择有更高的ORR。

研究意义：该研究提供了BCMA CAR-T细胞治疗在R/RMM患者中的长期疗效和安全性的最新数据，强调了ASCT史和髓外疾病作为不良预后因素的重要性，并为优化治疗策略提供了关键见解。

参考文献

Jin C, Chen R, Fu S, et al.Long-term follow-up of BCMA CAR-T cell therapy in patients with relapsed/refractory multiple myelomaJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2025;13:e010687. doi: 10.1136/jitc-2024-010687

Tags： 【JITC】BCMA CAR-T治疗RRMM的长期随访结果