贝林妥欧单抗

急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种在儿童中可被化疗治愈的疾病，但在成人中，尽管大多数患者能实现完全缓解（CR），但复发风险高达20-30%，且挽救治疗效果不佳。贝林妥欧单抗是一种双特异性CD3×CD19抗体，能够将正常的CD3+ T细胞与CD19阳性的白血病B细胞连接起来，激活并扩增宿主的细胞毒性T细胞效应。多项研究证实贝林妥欧单抗在复发难治和微小残留病（MRD）阳性B-ALL的疗效，且单药一线治疗成人ALL也有获益。

学者进一步开展2期研究，评估了贝林妥欧单抗一线联合化疗对Ph- B-ALL MRD清除和临床结局的影响，发现该联合治疗方案显著提高MRD阴性率，并改善患者的生存结局。研究近日发表于《Blood》。

研究结果

研究设计：GIMEMA LAL2317是一项前瞻性2期研究，纳入18-65岁未经治疗的Ph- CD19+ B-ALL患者。患者接受8个周期标准化疗方案和鞘内CNS预防，并在化疗周期3和6后接受两周期静脉注射贝林妥欧单抗28 µg/d共28天。在使用贝林妥欧单抗之前，使用GIMEMA风险模型（整合临床特征和诱导后MRD）对缓解患者进行风险分层，给予风险导向的异基因造血干细胞移植或标准化疗。在周期1(TP1)、周期3(TP2)、贝林妥欧单抗1(TP3)、周期6(TP4)、周期7(TP5)检测MRD（10^-4），主要终点为贝林妥欧单抗首次治疗后的分子 MRD阴性率。

患者特征：共纳入149例患者，中位年龄41岁，19%为>55岁。标危(SR)、高危(HR)和极高危（VHR）的比例分别为57%、19%和23%。

缓解率：89%（n=132）的患者达到完全缓解（CR），且18-55岁患者的CR率高于>55岁患者；122例CR患者接受贝林妥欧单抗治疗。

MRD反应：贝林妥欧单抗治疗后，MRD阴性率从化疗后的72%提高到93%（P<0.001），满足主要终点，23/30（73%）的MRD阳性患者在贝林妥欧单抗治疗后转为MRD阴性。

生存：中位随访38.1个月，整体患者的中位OS、EFS和DFS未达到，3年率分别为71%、59%和65%，且年轻患者高于>55岁患者；接受贝林妥欧单抗的患者的3年OS和DFS为82% 和 68%，且基于贝林妥欧单抗治疗后的MRD状态分层的OS无差异。在18-40岁的患者中，早期MRD阴性患者的DFS达到92%。

风险分层与治疗结果：分配到标准化疗组和HSCT组的患者3年生存率分别为91%和59%（P=0.0029），复发率分别为15%和35%。分配到移植组的患者中51.6%实际接受了移植，3年OS为69%；未移植患者的3年OS为38%。

毒性分析：贝林妥欧单抗的毒性可管理，仅有8例患者因毒性永久停药。

预后分析：年龄>0-55岁和TP2 MRD对OS有负面影响，在多因素回归分析中，只有后者仍具有较差的预后影响。对于DFS，单因素分析中，高WBC计数、ph-样ALL特征和TP2 MRD预测较差的预后，回归分析证实ph-样ALL和TP2 MRD的不良作用。

总结

贝林妥欧单抗的有效性：贝林妥欧单抗显著提高MRD阴性率，并改善患者的生存结局，特别是在早期达到MRD阴性的患者中。

风险分层的重要性：贝林妥欧单抗治疗前MRD状态是预测不良预后的关键因素，尤其是在遗传学高危患者中。

治疗方案的优化：该研究结果支持将贝林妥欧单抗作为成人Ph- B-ALL诱导/巩固治疗的标准组成部分，并建议在高危患者中进一步优化治疗方案。

研究意义：该研究为成人Ph- B-ALL的治疗提供了新的视角，特别是在提高MRD清除率和改善患者长期生存方面。贝林妥欧单抗的加入为一线治疗方案带来了显著获益，有望成为成人Ph- B-ALL治疗的新标准。

参考文献

Blood . 2025 Feb 26:blood.2024027500. doi: 10.1182/blood.2024027500.

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