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儿童肥胖率在全球范围内持续上升,与成年期代谢疾病风险密切相关。生命早期1000天(孕期至2岁)是代谢编程的关键窗口,母乳喂养与婴儿生长模式均被证实影响远期体重状态。现有证据表明,母乳喂养可降低儿童超重风险(OR=0.73),而婴儿期加速生长则显著增加风险(OR=1.5-2.0)。然而,两者交互作用机制尚未明确。本研究基于丹麦奥胡斯市2008-2013年出生队列数据,旨在探讨纯母乳喂养时长如何调节婴儿生长模式对5-9岁儿童超重的影响。研究假设:加速生长的婴儿若未接受充足母乳喂养,其超重风险最高,而长期纯母乳喂养可抵消此风险。结果将为儿童肥胖预防策略提供关键证据。

本研究为纵向队列研究,纳入奥胡斯市2008-2013年出生的7074名足月单胎婴儿,排除早产儿及数据异常者。通过潜在类别生长混合模型(LCGMM)分析婴儿生长轨迹,将其分为平均生长组(51%)、加速生长组(8%)及减速生长组(41%)。纯母乳喂养时长分为三组:未母乳喂养(15%)、≤4个月(36%)及>4个月(49%)。儿童超重定义为5-9岁时BMI z-score≥1(WHO标准)。采用多因素逻辑回归分析调整孕前BMI、母亲年龄、产次、吸烟、妊娠糖尿病等混杂因素,评估生长模式与喂养时长的独立及联合效应。数据来源于市政健康档案及医院电子病历,包含婴儿期多次体重/身长测量及5-9岁随访数据。统计分析使用R软件(lcmm包构建生长轨迹模型),通过方差分析检验交互作用,敏感性分析验证缺失数据影响。研究经丹麦患者安全局及数据保护局批准(3-3013-2665/1;1-16-02-619-18)。
研究结果
1.独立效应:
· 加速生长婴儿的5-9岁超重风险较平均生长组高35%(aOR=1.35, 95%CI:1.01-1.79),而减速生长组风险降低51%(aOR=0.49, 95%CI:0.41-0.59)。
· 未母乳喂养及≤4个月组超重风险分别为>4个月组的1.61倍(aOR=1.61, 95%CI:1.27-2.03)和1.54倍(aOR=1.54, 95%CI:1.28-1.85)。
2.联合效应:
· 未母乳喂养且加速生长婴儿的超重风险最高(aOR=2.72, 95%CI:1.62-4.50),而>4个月母乳喂养的加速生长组风险无统计学意义(aOR=1.20, 95%CI:0.66-2.06)。
· 纯母乳喂养每延长1个月,5-9岁BMI z-score下降0.02(β=-0.02, 95%CI:-0.03~-0.01),加速生长组降幅最大(β=-0.03, 95%CI:-0.08~0.02)。
3.亚组分析:
· 大于胎龄儿(LGA)未母乳喂养时超重风险为参考组(AGA且>4个月母乳喂养)的2.14倍(aOR=2.14, 95%CI:1.32-3.45),而小于胎龄儿(SGA)风险无显著变化。
· 加速生长组中,未母乳喂养婴儿超重率为35%(29/82),显著高于>4个月组的18%(17/97)。
4.敏感性分析:
缺失数据亚组(n=1316)的超重率(18.8%)、喂养时长及生长模式分布与主分析一致,提示结果稳健。

基于婴儿生长模式分层的纯母乳喂养时长与5-9岁儿童超重风险关联性分析
本研究证实,纯母乳喂养>4个月可显著降低加速生长婴儿的超重风险,而未母乳喂养且加速生长者风险最高。母乳喂养每延长1个月,儿童期BMI z-score降低0.02,提示剂量-效应关系。机制可能与配方奶高蛋白摄入激活mTORC1通路、母乳低胰岛素负荷及菌群调控有关。临床建议:对加速生长婴儿优先推广纯母乳喂养至6个月,并监测生长轨迹。研究局限包括缺乏社会经济数据及辅食引入信息,且样本以北欧人群为主。未来需结合蛋白质组学及代谢组学深入解析机制,并在多元文化队列中验证结论。
原始出处:
Leth-Møller M, Kampmann U, Hede S, Ovesen PG, Hulman A, Knorr S. Breastfeeding and infant growth in relation to childhood overweight - a longitudinal cohort study. Am J Clin Nutr. 2025 Apr;121(4):835-842. doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.01.020. Epub 2025 Jan 23. PMID: 39863115.
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