慢性肾脏病（CKD）患者因尿酸排泄减少，高尿酸血症和痛风发生率显著升高。别嘌醇（allopurinol）作为黄嘌呤氧化酶抑制剂，通过抑制尿酸合成降低血清尿酸水平。既往动物实验和临床观察提示，尿酸水平与胆固醇代谢相关，且别嘌醇可能通过降低尿酸改善血脂异常。然而，在未接受降脂治疗的CKD患者中，别嘌醇使用、血清尿酸与血脂（总胆固醇、LDL-C等）的关系尚不明确。本研究旨在探索别嘌醇对CKD患者血脂的独立效应及尿酸的中介作用，为临床治疗提供证据。

本研究为前瞻性队列研究“CAN AIM to PREVENT”的事后分析，纳入1970例未接受降脂治疗或非布司他（febuxostat）的CKD 3-4期患者（eGFR 15-60 mL/min/1.73m²），中位随访3年。基线及每6个月检测血清尿酸及血脂指标（总胆固醇、LDL-C、HDL-C、甘油三酯）。采用联合广义结构方程模型（GSEM）分析别嘌醇使用（是/否）、血清尿酸（连续变量或达标＜6 mg/dL/未达标≥6 mg/dL）与血脂的关联，调整年龄、性别、BMI、糖尿病史、eGFR等混杂因素。通过中介效应模型评估别嘌醇对血脂的直接作用及经尿酸介导的间接效应。研究同时分析患者生存结局（死亡或肾脏替代治疗）。

研究结果

1.血脂变化：

· 总胆固醇与LDL-C：别嘌醇使用独立预测总胆固醇降低7.94%（95% CI: -12.13%至-3.54%，p<0.001）和LDL-C降低13.84%（-21.14%至-5.87%，p=0.001）。血清尿酸每升高1 mg/dL，LDL-C小幅增加0.02%（0.009-0.03%，p<0.001）。

· 亚组比较：与未使用别嘌醇且尿酸达标者相比，使用别嘌醇且尿酸达标者LDL-C降低4.46%（-8.25%至-0.50%，p=0.027）；与使用别嘌醇但尿酸未达标者相比，LDL-C进一步降低10.15%（-13.16%至-7.04%，p<0.001）。

· 中介效应：血清尿酸仅介导别嘌醇对LDL-C效应的24.3%（间接效应β=-0.02，p<0.001），直接效应占75.7%（β=-0.062，p<0.001）。

2.其他血脂指标：

· HDL-C与甘油三酯：别嘌醇使用与HDL-C降低1.62%（-2.99%至-0.23%，p=0.022）和甘油三酯升高6.23%（3.02-9.53%，p<0.001）相关，血清尿酸分别介导51.1%和54%的效应。

3.生存结局：别嘌醇使用与血清尿酸水平均未显著影响患者死亡或肾脏替代治疗风险（HR均无统计学差异，p>0.05）。

别嘌醇对慢性肾脏病患者血脂的影响研究设计及主要研究结果

本研究表明，别嘌醇可独立降低未接受降脂治疗的CKD患者总胆固醇及LDL-C，且当血清尿酸达标（＜6 mg/dL）时效果更显著。尿酸仅介导约24%的LDL-C降低效应，提示别嘌醇可能通过黄嘌呤氧化酶抑制直接调节脂代谢。研究局限性包括观察性设计无法确立因果关系，且未评估药物剂量依从性及饮食等因素。未来需机制研究明确别嘌醇的降脂途径，并验证其在更广泛人群中的临床意义，尤其是对心血管结局的影响。

原始出处：

Hulya Taskapan, Haley Ma, Berkay Taskapan, Paul Tam, Tabo Sikaneta, Allopurinol use predicts lower low-density lipoprotein cholesterol in patients with pre-dialysis chronic kidney disease—a prospective cohort study, Clinical Kidney Journal, Volume 18, Issue 4, April 2025, sfae400

Tags： Clin Kidney J：别嘌醇不仅降尿酸，还能直接调节脂代谢，改善 CKD 患者血脂异常