核心内容

• 新辅助奥希替尼联合化疗或单药使用，均显著提升了可切除EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要病理反应（MPR）率，分别达26%和25%，远超单纯化疗组的2%。
• 肿瘤进展导致手术不能完成的患者比例明显降低，奥希替尼组仅1%，对照组达6%，提示奥希替尼有助于维持患者手术资格。
• 安全性与既往已知奥希替尼及化疗的安全谱一致，无新增安全信号，且不影响手术的可行性和安全性。

一、研究简介

NeoADAURA是一项多国、多中心，随机、对照的III期临床试验，发表在权威杂志Journal of Clinical Oncology上，系统评估了新辅助奥希替尼单药治疗及其联合铂类化疗（长期靶向药加化疗）对期II至IIIB期、EGFR突变阳性的可切除非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。研究主要终点为病理学上主要病理反应率（MPR），这一指标与患者长期生存密切相关。研究共纳入358名患者，随机分为三组：奥希替尼联合化疗，奥希替尼单药，及安慰剂联合化疗。术后满足条件者提供奥希替尼辅助治疗。

二、研究背景

非小细胞肺癌为肺癌的主要类型，约30%的患者在诊断时处于早期或局部晚期，适合手术切除。EGFR基因突变驱动的肺癌尤为常见于亚洲患者，靶向EGFR的奥希替尼已被证实能显著提高晚期患者的生存率。早期及局部晚期NSCLC患者接受手术切除后的辅助奥希替尼治疗已经成为标准。尽管辅助治疗改善了预后，但术前（新辅助）治疗有望进一步降低肿瘤负担，减少术前进展风险，促进手术成功并改善长期生存。

目前，化疗作为既往新辅助治疗的主流，疗效有限，尤其是EGFR突变患者常表现出较差的病理反应。此外，免疫治疗结合化疗已经成为部分NSCLC患者新辅助治疗的新标准，但EGFR突变患者从中获益有限，尚无特异性有效的新辅助靶向治疗确立。因此，明确奥希替尼新辅助治疗的效果具备重要临床价值。

三、研究方法

本研究纳入年龄≥18岁，WHO体能状态0-1，II-IIIB期（AJCC第8版分期）且经多学科评估认为可完全切除的非鳞状NSCLC患者。患者必须携带EGFR敏感突变（19号外显子缺失或21号外显子L858R点突变），通过批准的检测中心或当地实验室确认。

患者以1:1:1随机分组，分别接受：

• 奥希替尼80 mg口服每日一次，联合3周期（每3周一次）的含铂双药化疗（培美曲塞加卡铂/顺铂）
• 奥希替尼单药（80 mg每日一次，≥9周）
• 安慰剂加3周期含铂双药化疗

随后进行手术切除，符合条件者接受辅助奥希替尼治疗。主要终点为中央病理盲法评审的主要病理反应率（MPR，残余活肿瘤细胞≤10%且R0切除）。次要终点包括无事件生存期（EFS）和其他病理指标。

四、主要研究结果

1. 患者特征与治疗完成情况

• 三组共358名患者，基线年龄中位数65岁，女性占66%，从未吸烟者71%，疾病分期均衡约50%为III期。
• 绝大多数患者完成新辅助治疗，奥希替尼联合化疗组完成率90%，单药组98%，安慰剂组93%。
• 90%以上患者后续接受了辅助奥希替尼，保持了较高的连续治疗率。

 

2. 手术完成率与病理反应

• 手术率：奥希替尼联合化疗92%，单药97%，对照组89%；因进展无法手术的患者，奥希替尼组仅1%，化疗组6%。
• R0切除率均超过90%，显示新辅助治疗未影响手术根治性。

表：主要病理反应率（MPR）及病理完全反应率（pCR）对比

组别 MPR率（95%CI） pCR率（95%CI） R0切除率 奥希替尼+化疗 (n=121) 26% (18%-34%) 4% (1%-9%) 91% 奥希替尼单药 (n=117) 25% (17%-34%) 9% (4%-15%) 95% 安慰剂+化疗 (n=120) 2% (0%-6%) 0% (0%-3%) 93%

• MPR率奥希替尼组明显优于对照组，统计学显著，组间差异近24%（P<0.0001）。
• 局域N2患者中，淋巴结下调期（从N2下调至N0/N1）率亦明显提升，奥希替尼组约53%，对照组仅21%，提示奥希替尼显著改善局部肿瘤负担。

3. 无事件生存期（EFS）

• 中位随访时间约14-18个月，12个月事件无进展率：奥希替尼联合化疗组93%，单药组95%，对照组83%。
• 奥希替尼联合组EFS改善趋势明显，HR=0.50（P=0.04），但未达预设显著性阈值。
• 奥希替尼单药组HR=0.73，因统计处理未进行显著性比较。
• 明显降低了因疾病进展而不能完成手术的风险，为术前治疗成功奠定基础。

4. 安全性与手术相关并发症

• 新辅助期间不良事件发生率约90%，多数为低等级，奥希替尼联合化疗组≥3级不良事件发生率36%，单药组13%，化疗组33%。
• 奥希替尼联合化疗组血液学毒性较常见，符合化疗预期。
• 手术相关严重不良事件发生比例均低于10%，无组间显著差异，30天内手术死亡无报告。
• 无观察到新增安全信号，奥希替尼新辅助治疗安全耐受良好。

五、研究价值与意义

NeoADAURA试验首次以随机、对照设计，在全球多中心规模中明确证实，新辅助奥希替尼单药及联合化疗能显著提升可切除EGFR突变NSCLC早期患者的病理反应率，且安全可控。相较传统化疗，奥希替尼治疗组的MPR率提高了近十二倍，且未来转为手术的患者比例更高，极大降低了术前肿瘤病程进展风险，为患者争取了更长的治疗窗口。

这一发现不仅为新辅助治疗开辟了针对EGFR突变肺癌的靶向治疗新模式，也为临床实践增添了实证基础。考虑到多数患者术后继续辅助奥希替尼的治疗，Neoadjuvant加Adjuvant的整合策略，或将成为中晚期肺癌治愈管理的关键环节。

此外，MPR既为手术前疗效指标，也与长期生存紧密相关，未来随访终点事件数增加后，有望证实EFS及OS的获益，为指导精准治疗策略提供更有力证据。

值得注意的是，奥希替尼单药组疗效已与联合化疗相近，但安全毒性相对更低，提示该类患者可根据具体情况选择个体化治疗方案，平衡疗效及耐受性。这也为今后研究其他靶向治疗在新辅助领域的应用提供了范式借鉴。

六、梅斯编辑点评

NeoADAURA为我们揭示了新辅助奥希替尼在EGFR突变NSCLC术前管理领域的巨大潜力，在精准医疗不断推进的大背景下，这种整合靶向治疗策略将极大提升患者术后生存率和生活质量。未来工作可重点关注：

• 更长期随访数据中，奥希替尼新辅助+辅助对整体生存（OS）的影响确认。
• 开发和验证生物标志物（如循环肿瘤DNA）预测治疗反应，更精准筛选获益患者。
• 探索靶向药物与免疫疗法或创新治疗组合的新辅助方案，针对不同亚型实现个体化治疗。
• 评估该方案在真实世界临床中推广实践中的疗效与安全性。

总体来看，NeoADAURA的成果为EGFR突变肺癌术前管理提供了权威的循证支持，将推动相关指南更新及临床决策变革。

原始出处

He J，Tsuboi M，Weder W，et al. Neoadjuvant Osimertinib for Resectable EGFR-Mutated Non–Small Cell Lung Cancer. Journal of Clinical Oncology. Published June 2, 2025. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO-25-00883.

Tags： NeoADAURA研究：新辅助奥希替尼显著改善可切除EGFR突变非小细胞肺癌患者的病理反应率