RHOA G17V

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的第二常见亚型，约占PTCL病例的15%-20%。RHOA基因突变，尤其是Gly17Val（G17V）热点突变，在AITL患者中出现频率较高，约60%-70%。

在AITL中，预后评估和疾病监测较为困难。此前的研究已经确定了cfDNA动态变化在弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的预后价值，但RHOA G17V突变在cfDNA中的预后作用及其动态变化尚未被充分研究。

因此江苏省人民医院开展回顾性研究，应用ddPCR检测AITL患者cfDNA中的RHOA G17V突变，探索其预后价值以及在疾病监测中的作用。近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为朱华渊教授。

研究结果

研究方法：研究纳入2020年2月至2024年9月期间确诊的49例初治AITL患者的预处理血浆样本，以及可用的治疗后连续血浆样本。使用ddPCR检测cfDNA中的RHOA G17V突变，检测限为0.1%。并对患者的临床特征、治疗反应、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等指标进行分析。

RHOA G17V突变的检测率：在49例患者中，61.2%（30例）检测到cfDNA中的RHOA G17V突变，突变患者的中位变异等位基因频率（VAF）为6.05%。

组织与血浆检测结果的一致性：在9例有组织样本的患者中，组织和血浆中RHOA G17V检测结果的一致性非常好，Kappa值为100%。

临床特征的差异：与无RHOA G17V突变的患者相比，有RHOA G17V突变的患者更常表现为较差的ECOG表现状态、脾肿大、贫血、β2微球蛋白升高、直接抗人球蛋白试验阳性以及全血EB病毒（EBV）DNA阳性。

预后影响：RHOA G17V突变患者的客观缓解率（ORR）和完全缓解率（CRR）显著低于无突变患者。中位随访19.0个月后，RHOA G17V突变患者的PFS较短（3.35个月对比未达到），总生存期（OS）也有缩短的趋势（49.20个月对比未达到）。

VAF与预后的相关性：根据VAF的中位数（6.05%）将患者分为高VAF（>6.05%）和低VAF（≤6.05%）两组。高VAF患者在一线治疗结束时的ORR和CRR更低，且PFS和OS显著更差。

多变量分析：高RHOA G17V VAF（>6.05%）、升高的LDH、PIT≥2和B症状是PFS的独立不良预后因素。高RHOA G17V VAF对OS有边缘显著性。

动态监测：对10例患者的RHOA G17V VAF进行纵向分析，发现未达到完全缓解的患者VAF波动较大，而完全缓解的患者VAF降低或消失。在2例患者中，RHOA G17V VAF在临床进展前约2个月开始增加。

总结

预后标志物：RHOA G17V突变在cfDNA中通过ddPCR检测是AITL患者的可靠预后标志物，高VAF与不良预后相关。

治疗指导：RHOA G17V突变状态可能指导AITL患者的一线治疗选择，无突变患者可能从标准治疗中获益，而有突变患者可能需要更有效的治疗方案。

疾病监测：RHOA G17V突变的动态变化可能用于评估治疗反应和监测最小残留病（MRD），其增加可能预示疾病进展。

参考文献

Miao, Y., Qian, S., Gao, L., Zhou, Z., Dai, L., Sha, Y., Lu, X., Xia, Y., Cao, L., Qin, S., Fan, L., Li, J. and Zhu, H. (2025), Prognostic impacts of RHOA G17V mutation in cell-free DNA assessed by droplet digital polymerase chain reaction in patients with angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Br J Haematol. https://doi.org/10.1111/bjh.20071

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