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睡眠问题在精神障碍患者中普遍存在,并与生活质量下降和疾病预后不良相关。尽管全基因组关联研究(GWAS)已揭示了精神分裂症和睡眠的遗传影响,但睡眠相关多基因评分(PGS)在精神障碍患者中的系统性评估仍较为缺乏。
本研究基于芬兰SUPER研究的8,232名精神障碍患者,探讨了失眠(PGS<sub>INS</sub>)、睡眠时长(PGS<sub>SD</sub>)、早晚偏好(PGS<sub>ME</sub>)和精神分裂症(PGS<sub>SZ</sub>)等多基因评分与临床症状的关联,并利用FinnGen队列的356,077名个体分析了这些评分在精神障碍与普通人群中的分布差异。
图1:多基因评分与睡眠、主观健康及认知功能的回归分析结果
研究发现,PGS<sub>INS</sub>与更严重的睡眠问题和较差的主观健康状态显著相关(例如,健康相关生活质量下降,β = −0.07,*p* < 0.001),而高PGS<sub>SZ</sub>则与更好的睡眠质量但更差的认知测试表现相关(如配对联想学习错误增加,β = 0.07,*p* < 0.001)。此外,情感性精神障碍和双相障碍患者的PGS<sub>INS</sub>评分更高,而精神分裂症患者的PGS<sub>SD</sub>和PGS<sub>ME</sub>评分显著高于无精神障碍的普通人群。这些结果表明,睡眠和昼夜偏好的遗传风险在非情感性精神病、情感性精神病和普通人群中存在显著差异。
图2:不同诊断组中多基因评分的分布比较
研究还发现,PGS<sub>INS</sub>对主观睡眠问题和生活质量的影响更为显著,而PGS<sub>SZ</sub>则主要与客观疾病严重程度指标(如认知功能下降和氯氮平使用)相关。这一发现强调了精神障碍患者中睡眠问题的遗传异质性,以及其与核心症状的独立关联。FinnGen队列的验证分析进一步支持了这些结果,显示精神分裂症患者具有更高的长睡眠遗传倾向,而情感性障碍患者则同时表现出短睡眠和长睡眠的遗传风险。
原始出处:
Cederlöf, E., Holm, M., Kämpe, A., et al. (2025). Sleep and schizophrenia polygenic scores in non-affective and affective psychotic disorders. *Psychological Medicine, 55*, e117. https://doi.org/10.1017/S0033291725000844
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