近年来，以PD-(L)1抗体为代表的免疫检查点抑制剂已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的重要治疗手段，多种免疫检查点抑制剂已被用于PD-L1高表达的晚期NSCLC患者的一线单药治疗。这些疗法的5年结果对于评估其长期风险-获益特征至关重要。

西米普利单抗（cemiplimab）是一种全人源化PD-1抗体，已被美国FDA批准用于晚期NSCLC患者的一线治疗，可作为单药治疗，也可与化疗联合使用。EMPOWER-Lung 1研究的早期结果表明，对于PD-L1高表达（肿瘤比例评分[TPS]≥50%），且无EGFR、ALK或ROS1异常的晚期NSCLC患者，一线使用西米普利单抗单药治疗相较于双药化疗展现出显著的生存获益，且总体安全性良好。

近期，Journal of Thoracic Oncology发表了该研究的5年结局：西米普利单抗单药一线治疗展现出显著且持久的临床获益，延长中位总生存期（OS，26.1个月 vs 13.3个月），患者死亡风险降低了41%；延长中位无进展生存期（PFS，8.1个月 vs 5.3个月）；且使5年OS率几乎翻倍（29.0% vs 15.0%）。此外，PD-L1≥90%的患者群体获益最为显著。

文章指出，这些长期随访数据进一步支持，西米普利单抗可作为PD-L1≥50%晚期NSCLC患者的一线治疗方案。

截图来源：Journal of Thoracic Oncology

EMPOWER-Lung 1研究是一项多中心、开放标签、随机、全球的3期临床试验，纳入了712例晚期NSCLC患者，旨在评估西米普利单抗单药治疗与研究者选择的含铂双药化疗方案在该人群中的疗效与安全性。这些患者符合以下标准：1）年龄≥18岁；2）经组织学或细胞学确诊为不适合手术切除或根治性放化疗的局部晚期或转移性鳞状或非鳞状NSCLC；3）肿瘤PD-L1≥50%；4）东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0分或1分；5）无EGFR、ALK或ROS1基因突变。

研究团队将患者按1：1的比例随机分至西米普利单抗组（357例）或化疗组（355例），分别接受以下治疗：

• 西米普利单抗350 mg静脉注射，每3周一次，治疗持续108周直到疾病进展。

• 由研究者选择的含铂双药化疗方案，共4-6个周期。鳞状NSCLC患者接受顺铂或卡铂联合紫杉醇治疗，非鳞状NSCLC患者接受顺铂或卡铂联合培美曲塞治疗，之后可选择继续使用或不使用培美曲塞来维持治疗。

• 化疗组患者在疾病进展时可交叉至西米普利单抗组接受治疗，而西米普利单抗组患者在疾病进展时可继续接受现有治疗，并可加用最多4个周期的研究者基于组织学类型选择的化疗方案。

所有患者均被纳入意向治疗（ITT）人群分析，中位随访时间为59.6个月（大约为5年）。西米普利单抗组和化疗组分别有79.3%（283例）和51.3%（182例）的患者终止治疗，主要因为疾病进展而治疗终止的比例分别为51.8%和28.2%。研究经过中央实验室对肿瘤组织样本基线PD-L1表达水平进行分析，因研究早期有部分样本需复检验证，最终纳入经检测确认的PD-L1≥50%患者共565例，西米普利单抗组和化疗组分别有284例和281例。

该研究的主要终点为独立审查委员会评估的OS和PFS。结果显示：

• 在PD-L1≥50%患者中，西米普利单抗组的中位OS显著长于化疗组（26.1个月 vs 13.3个月），西米普利单抗组的死亡风险降低了41%（HR 0.59，95% CI：0.48–0.72；P<0.0001）；西米普利单抗组的5年OS率几乎是化疗组的2倍，分别为29.0%和15.0%。

• 在ITT人群中，西米普利单抗组的中位OS相较于化疗组也显著延长（23.4个月 vs 13.7个月），西米普利单抗组死亡风险降低了36%（HR 0.64，95% CI：0.54–0.77，P<0.0001）。

▲5年随访中，PD-L1≥50%患者的OS率（图片来源：参考资料1）

• 在PD-L1≥50%患者中，西米普利单抗组的中位PFS相较于化疗组显著延长（8.1个月 vs 5.3个月），西米普利单抗组疾病进展和死亡风险降低50%（HR 0.50，95% CI：0.41–0.61；P<0.0001）；西米普利单抗组和化疗组的3年PFS率分别为20.8%和3.1%。

• 在ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的中位PFS分别为6.3个月和5.2个月，西米普利单抗组疾病进展和死亡风险降低47%（HR 0.53，95% CI：0.46–0.66；P<0.0001）。

▲5年随访中，PD-L1≥50%患者的PFS率（图片来源：参考资料1）

• 不同亚组的分析显示，西米普利单抗组的OS和PFS均优于化疗组。

从多项次要指标来看，根据独立审查委员会评估，在PD-L1≥50%患者中，西米普利单抗组和化疗组的客观缓解率（ORR）分别为46.5%和20.6%，中位缓解持续时间（DOR）分别为24.1个月和5.9个月。在ITT人群中，西米普利单抗组和化疗组的ORR分别为42.3%和21.1%，中位DOR分别为24.1个月和5.5个月。

探索性分析发现，基线PD-L1表达水平更高的患者，使用西米普利单抗疗效或更好。具体来看，相较于化疗，西米普利单抗在不同的PD-L1表达水平亚组（50%～60%、60%～90%、≥90%）中均显示出更优的OS获益。尤其是在PD-L1表达水平最高的亚组（≥90%）中，西米普利单抗组的中位OS高达38.8个月，5年OS率为39.8%。在PFS分析中也观察到了相似的结果。

此外，在不同组织学亚型中均观察到生存结局的改善。在鳞状亚组患者中，西米普利单抗组和化疗组的中位OS分别为22.7个月和13.5个月，中位PFS分别为8.3个月和5.9个月。在非鳞状亚组患者中，西米普利单抗组和化疗组的中位OS分别为28.7个月和13.0个月，中位PFS分别为6.5个月和4.9个月。

安全性分析数据显示，与既往研究结果一致，并未发现新的安全性问题。西米普利单抗组3级及以上治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率低于化疗组，为18.3%，而化疗组为39.9%。在西米普利单抗组和化疗组中，因3级及以上TRAEs导致治疗终止的患者比例分别为4.2%和2.9%。

总之，该研究通过近5年的随访发现，在PD-L1≥50%的晚期NSCLC患者中，西米普利单抗单药作为一线治疗方案，相较于化疗，能显著改善患者的长期OS和PFS，且这种改善具有明确的临床意义。该研究结果还表明，随着PD-L1表达水平的升高，西米普利单抗治疗的临床获益也相应增加，尤其是在PD-L1≥90%的患者群体中，疗效最为显著。

文章指出，该研究发现，无论是鳞状还是非鳞状组织学类型的患者，西米普利单抗治疗组的结果均优于化疗组。这一点对于预后较差、治疗选择有限的鳞状NSCLC患者尤为重要。本研究中纳入的鳞状NSCLC患者，是目前已报告中接受PD-1/PD-L1单药治疗的最大样本之一。在该人群中，研究团队观察到5年时生存曲线趋于稳定，显示出西米普利单抗治疗在这一难治群体中具有持久的生存获益。

参考资料

[1] Kilickap, Saadettin et al. (2025). Cemiplimab Monotherapy for First-Line Treatment of Patients with Advanced NSCLC with PD-L1 Expression ≥50%: 5-Year Outcomes of EMPOWER-Lung 1. Journal of Thoracic Oncology. DOI: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2025.03.033

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