特应性皮炎（Atopic dermatitis，AD）又称为“异位性皮炎”或“特应性湿疹”，是一种常见的慢性、炎症性、系统性皮肤病，临床以皮肤干燥、顽固性瘙痒和慢性湿疹样皮损为特点，常合并过敏性鼻炎、哮喘等其他特应性疾病。

AD发病机制涉及多种因素，包括皮肤屏障异常、固有免疫应答缺陷、Th2优势型（Th2-skewed）适应性免疫应答和皮肤常驻微生物菌群改变。本文将重点介绍AD的药物治疗。

外用药‍

1、外用糖皮质激素（TCS）

TCS是治疗和控制AD的一线疗法，按强度一般可分为超强效（卤米松和氯倍他索乳膏）、强效（糠酸莫米松）、中效（丁酸氢化可的松乳膏和曲安奈德乳膏）和弱效（氢化可的松乳膏）４级，AD在开始治疗时应选用足够强度的激素，先控制炎症，然后逐渐过渡到中弱效TCS或TCI。

超强效和强效TCS一般每周用药不应超过50g，连续用药不超过2～3周；

中效TCS可连续使用4～6周，12岁以下的儿童连续使用尽量不超过2周；

弱效TCS可短时较大面积使用，可用于儿童皮肤病，面部和皮肤柔嫩部位。

常见的外用糖皮质激素药品名称及注意事项见表1

2、外用钙调神经磷酸酶抑制剂（TCI）

TCI是治疗AD重要的抗炎药物，此类药通过抑制钙调神经磷酸酶，阻断T细胞、巨噬细胞和肥大细胞产生和释放炎症细胞因子及介质而发挥抗炎作用。目前批准用于AD治疗的TCI为他克莫司和吡美莫司。0.1%他克莫司软膏的抗炎效果和中强效的糖皮质激素相当。

两药的临床应用及注意事项见表2：

克立硼罗（2%软膏），是一种新型的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制剂，在婴幼儿AD中具有良好的耐受性及疗效，2020年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准成为首个唯一适用于年龄低至3个月轻中度AD的非类固醇外用药，我国目前仅批准用于2岁及以上的轻中度AD。
外用抗组胺药5%多塞平乳膏可有效缓解AD瘙痒，但长期使用可能使患者接触过敏原的风险增加，不推荐用于止痒治疗。

JAK1/JAK2抑制剂芦可替尼（ruxolitinib）乳膏已完成Ⅲ期临床试验，有待获批上市。

芳香烃受体抑制剂tapinarof亦正在临床研究中。

系统用药

1、免疫制剂

免疫抑制剂用于治疗不宜控制的严重AD，使用时间需６个月以上，常用药品有环孢素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤。

(1) 环孢素，应用最多，起始剂量3～5mg·kg-1·d-1，每日分2次口服，控制病情后逐渐减量至最小维持剂量0.5~1mgmg·kg-1·d-1，疗程不超过2年。日本特应性皮炎指南2020推荐用药时间为8~12周，如需长期给药，应间歇给药，包括2周或更长时间的停药期。
治疗过程中需严密观察肾毒性，监测血肌酐和尿素氨水平增高

(2) 甲氨蝶呤，每周10~15mg，可顿服，也可分2次服。通常取得最佳疗效的时间为10周左右，12~16周以后增加剂量一般不能提高疗效。病情缓解后，应逐渐减量或停用。应用甲氨蝶呤的过程中可适当补充叶酸来减少胃肠道和血液的不良反应。本品有致畸作用，孕期和哺乳期禁止使用。另外，严重肾功能衰竭避免使用，当肝功能不全时，如果胆红素为3.1~5.0mg·dL-1，或AST>180IU，可给予75%的剂量，胆红素大于5mg·dL-1不应给药。

2、生物制剂

（1）度普利尤单抗（Dupilumab），是一种白介素4受体α拮抗剂，为首个获批用于特应性皮炎的生物制剂。目前在我国批准的适应证为用于治疗外用处方药控制不佳或不建议使用外用处方药的成人中重度特应性皮炎，在美国和欧洲可用于治疗6岁及以上患者。

（2）曲罗芦单抗（tralokinumab），是一款与白介素13（IL-13）高亲和力结合的全人源化单克隆抗体。该药物是全球首个特异性靶向IL-13获批治疗AD的单克隆抗体疗法（于欧盟获批）。

（3）来瑞组单抗（lebrikizumab），一种特异性靶向IL-13的人源化单克隆抗体。尚未获批，但III期的临床试验结果证明了其持久的皮损清除和瘙痒缓解。

（4）奈莫利珠单抗(Nemolizumab)，是抗IL-31a受体的人源化单克隆抗体，目前还在研发中。

（5）非扎奴单抗（Fezakinumab），是一种针对IL-22的完全人单克隆抗体，目前还在研发中。

（6）JAK抑制剂，目前国际上先后获批的JAK抑制剂包括巴瑞替尼、乌帕替尼和阿布昔替尼，后两者目前已在中国获批上市，乌帕替尼适用于12岁及以上青少年和成人患者，阿布昔替尼适用于成人患者。

特殊人群用药见表3：

参考文献：
1、WERFEL T. The diagnosis and graded therapy of atopic dermatitis[J]. Dtsch Artebl Int,2014,111(29/30):509-520.
2、特应性皮炎的合理用药指引[J].今日药学,2022,32(03):161-175.
3、王滋鸿,柏冰雪.生物制剂治疗特应性皮炎的研究进展[J].中国麻风皮肤病杂志,2019,35(07):445-448.
4、李妍,李明.系统Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎专家共识[J].实用皮肤病学杂志,2022,15(03):129-135.
5、金文玉,朱莲花,方宇辉等.特应性皮炎的新型靶向治疗药物研究进展[J].中国皮肤性病学杂志,2019,33(04):468-472.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201805072.

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