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有位患胃食管反流症的患者在服用兰索拉唑控制胃酸,白天症状缓解很多,但是在晚上睡觉的时候,胸骨后还是会出现疼痛、烧灼感,还会反酸引起刺激性干咳。他很奇怪,为什么药物在白天管用,在夜间就会失效呢?
拉唑类药物(质子泵抑制剂PPI),是应用最为广泛的抑制胃酸药物。但是在长期使用的时候,仍然有可能出现夜间胃内酸度增加,造成反酸的症状,这种情况被称为“夜间酸突破”。
一、
拉唑类药物是常用的抑酸药物
在胃壁细胞产生胃酸的过程中,最关键的一步是通过氢钾ATP酶(质子泵)把氢离子与氯离子结成为氯化氢(HCL即盐酸)。
拉唑类药物(如奥美拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑等),可以抑制质子泵的活性,减少胃酸的分泌,止酸效果显著。
在治疗消化系统疾病(如胃溃疡、十二指肠溃疡、胃食管反流症等)时,以及预防抗血小板药物(如阿司匹林、氯吡格雷等)造成的消化道黏膜损伤时,拉唑类药物最为常用。
二、
长期应用可能会出现夜间酸突破
在长期服用拉唑类药物的人群中,可能会出现夜间胃内酸度增加大(pH<4)超过1小时的情况,也就是夜间酸突破。
出现夜间酸突破的机制目前还没有明确,可能的原因是拉唑类药物只对激活的质子泵才会产生作用,在夜间质子泵激活减少,药物的作用就会减弱。
多数质子泵又会在夜间更新,当夜间血药浓度下降时,就会出现胃酸分泌增多的情况。而且夜间迷走神经兴奋性增加,也会造成胃酸分泌增加。
三、出现夜间酸突破要怎么办
因为致病机制不明,所以现在对夜间酸突破治疗仍是以对症处理为主。
1.调整用药时间与剂量:拉唑类药物需在餐前1小时口服,可以调整到晚餐前服药,药物效果要优于早餐前服药。或是增加药物剂量,在早餐前、晚餐前两次服药,也可以降低夜间酸突破的发生率。
2.与其他抑酸药物联用:可以在早、晚两次服用拉唑类药物的基础上,增加H2受体拮抗剂(即替丁类药物,如雷尼替丁、法莫替丁等)在睡前服药,也可以显著减少出现夜间酸突破的情况。
3.使用长效的抑酸药物:拉唑类药物是目前应用最为广泛的抑酸药物,但作用时间普遍较短(1~2小时左右)。也可以考虑换用新型的钾离子竞争型抑制药物伏诺拉生,可以长时间停留在胃壁细胞上发挥作用(7小时左右)。
4.与抗酸碱性药物同用:拉唑类药物可以抑制胃酸分泌,但其本身不耐酸,在胃酸作用下容易被破坏。如果与抗酸的碱性药物(如碳酸氢钠)同用,可以利用药物的碱性快速中和胃酸,迅速缓解症状,还可以减少拉唑类药物的破坏,增加效果。
总结
长期服用拉唑类药物抑制胃酸的人,有可能出现“夜间酸突破”的情况,导致疾病症状反复。但疾病机制目前并不明确,所以仍然以对症治疗为主。通过对用药时间、剂量的调整,以及与其他药物联用等方式,可以减少“夜间酸突破”的发生率。
药物需在医生指导下使用,对用药有疑惑,请咨询医生或药师。
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