导读：Roxadustat是首个获批的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。

当地时间8月19日，安斯泰来（Astellas Pharma）和珐博进（FibroGen）宣布，欧盟委员会（EC）已批准EVRENZO™(roxadustat，罗沙司他）上市，用于治疗慢性肾病（CKD）相关症状性贫血成人患者。

慢性肾病在全球范围内的发病率为1/10，其中1/5的患者患有贫血。CKD贫血与生活质量降低和进展为不良心血管疾病和肾病结局相关。

Roxadustat是欧盟批准的首个口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。与通常和补铁剂联合给药的促红细胞生成刺激剂（ESA）相比，它通过不同的作用机制升高血红蛋白（Hb）水平。作为一种HIF-PHI，罗沙司他可激活机体对血液中氧水平降低的自然反应。这种反应涉及多个协调过程的调节，允许通过减少静脉补铁剂的使用来管理贫血。

该项批准遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极意见，基于由8项多中心和随机研究组成的关键性3期研发项目的结果。该项目涉及全球9600例患者。结果表明，无论透析状态和既往ESA治疗情况如何，在CKD症状性贫血患者中，罗沙司他可有效达到并维持目标Hb水平（10-12 g/dL）。在罗沙司他开发项目中观察到的安全性特征与ESA相当，反映了研究中的CKD患者状况。

EC批准roxadustat触发了安斯泰来向FibroGen支付1.2亿美元的里程碑付款，FibroGen还将根据欧洲净销售额获得特许权使用费。

贫血是CKD的一种重要的早期并发症，随着CKD恶化，它发生的频率和影响更大，影响患者的日常生活、自我护理和行动能力。“HIF-PHI代表了CKD贫血治疗的一大进步，”珐博进首席医学官Mark Eisner博士说，“罗沙司他为罹患这种疾病的患者提供了一个创新突破。”

“我们非常高兴Evrenzo在欧盟被批准成为首个口服HIF-PHI，用于治疗与CKD相关的症状性贫血成人患者，”安斯泰来开发总裁Steven Benner博士说，“今天的批准为患者提供了一种‘first-in-class’治疗选择。我们期待将罗沙司他提供给欧盟各国CKD贫血成人患者。”

罗沙司他相关新闻：

罗沙司他美国上市申请遭FDA拒绝，欧洲上市会顺利吗？

昨日，FibroGen宣布收到美国FDA的完整回应函(CRL)，针对罗沙司他的新药上市申请（NDA）。该信函指出，以目前的数据情况，FDA无法批准该药。珐博进需要进行另一项新的临床试验后再重新提交申请。

FibroGen首席执行官Enrique Conterno表示：「我们对这一结果深感失望，对于美国患有CKD贫血的患者来说，这是不幸的一天。」

从First-in-class，到数据争议，再到上市遭拒

罗沙司他（Roxadustat）是一种口服小分子缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶(HIF-PH)抑制剂，是CKD贫血症领域的首个HIF-PH抑制剂，有望改变该领域的治疗现状。罗沙司他通过增加促红细胞生成素的内源性产生、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素，从而促进红细胞的产生。同时，珐博进还正在开发该药用于与骨髓增生异常综合征(MDS)相关的贫血和化疗引起的贫血(CIA)。

这款药本来在各方期待的潜在「重磅炸弹」，不过遗憾的是，这款药的上市之路并不顺利。今年4月，珐博进发表声明，承认更改了用于分析罗沙司他在慢性肾脏病贫血患者的心脏安全性数据的参数，以使其看起来更具优势。虽然更正后的新数据并没有改变以前对于透析和非透析患者使用罗沙司他的非劣效性结论，但其心脏安全性优势可能不复存在。

该消息传出后，珐博进股价暴跌43%。

在二季度业绩电话会议上，首席执行官Enrique Conterno表示对安全数据错误「直接负责」的人不再与公司有关。该公司计划对临床数据管理、编程、分析和报告进行独立的质量监督。

7月15日，珐博进宣布了FDA咨询委员会对Roxadustat治疗慢性肾病贫血的审查结果。经过一天的投票表决，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会（CRDAC）建议不批准罗沙司他的上市申请。对于非透析依赖（NDD）慢性肾病（CKD）患者，委员会以13票对1票反对；对于透析患者（DD），委员会以12票对2票反对。这一比例几乎是压倒性的。

今日，根据珐博进公告，FDA正式拒绝了罗沙司他的上市申请。

中国首先批准，日韩已获批，欧洲即将获批

罗沙司他目前已经在中国、日本、韩国以及智利获批上市，全球首批在中国。2018年12月17日，NMPA批准了罗沙司他的上市申请。目前，国内还有3家企业迅速布局了罗沙司他仿制药，已启动BE试验。想了解罗沙司他在中国的审评历程？戳这里

罗沙司他国内布局企业

来自Insight数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）

珐博进8月9日发布的第二季度财务报告显示，罗沙司他2021 Q2在中国的净产品收入为1340万美元，其中包括向其分销商的销售收入以及珐博进中国的直接销售收入；Q1这部分销售额为1540万美元。上半年，珐博进以及由珐博进和阿斯利康共同拥有的经销商在中国的罗沙司他总净销售额达到9630万美元，按当前汇率算，折合人民币6.23亿元。

珐博进CEO Conterno表示，在中国，FibroGen的商业合作伙伴阿斯利康拥有强大的市场能力，正在扩大该药物的覆盖范围。截至6月底，罗沙司他已经覆盖了中国约81%具有慢性肾病贫血市场机会的医院。

而在欧洲，根据珐博进的公告，目前欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)已提出积极意见，预计将在本月底做出决定。珐博进CEO表示，期待欧盟委员会根据CHMP的积极意见批准该药上市，从而使这一重要地区的患者得到这种新疗法。

此外，珐博进预计在第三季度将获得该药物的II期Whitney研究的数据，在2022年下半年或2023年上半年获得Roxadustat在MDS贫血中的III期Matterhorn研究的顶线数据。

针对罗沙司他，珐博进已经与多家企业达成合作。在日本、欧洲、土耳其、俄罗斯和独立国家联合体、中东和南非等不同市场，珐博进正与安斯泰来合作开发和商业化罗沙司他；在美国、中国、美洲其他市场、澳大利亚和新西兰以及东南亚，珐博进与阿斯利康合作开发这种药物。

肾病治疗药物的「灾难月」？

七八月份堪称是肾病治疗药物的「灾难月」，不止一款同类产品上市申请受挫。

7月19日，Ardelyx公司的NHE3小分子抑制剂Tenapanor收到FDA的反馈信函，表示这款药物用于透析成人慢性肾病（CKD）患者血清磷控制的新适应症上市申请具有缺陷，不适宜批准。消息披露当日，Ardelyx股价暴跌73.9%。

○详情可见Insight往期报道：Tenapanor慢性肾病适应症上市受挫，Ardelyx股价暴跌73.9%

7月29日，Ardelyx公司收到了FDA的CRL，拒绝了该产品这项新适应症的上市申请。FDA认为该产品「获益小且临床意义不明确」。随后，Ardelyx公司紧接着宣布裁掉该产品线83名员工，约占其员工比例的33%。新药研发有风险，如此的失败更是伤筋动骨。

而珐博进是否也会调整产品策略？在公司未有消息披露之前都尚且未知，不过珐博进针对该产品的重点已经转移到了美国之外。在FDA拒绝的情况下，CEO Conterno在电话会议上承认FibroGen将不得不「基本上重新评估我们的优先事项并重新分配我们的资源」。

罗沙司他是哪家公司生产？

由珐博进（中国）公司研发并生产。

罗沙司他由FibroGen研发，与阿斯利康合作在美国、中国和其他市场开发，与安斯泰来合作在日本、欧盟开发，是一种口服firsit-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素促进红细胞生成。2019年，发现缺氧诱导因子作用机制的科学家被授予诺贝尔生理学或医学奖，相关科研成果催生出的罗沙司他也因此备受瞩目。

事实上，罗沙司他早在2018年12月便率先在中国获批上市，用于透析依赖型慢性肾脏病（DD-CKD）成人患者治疗贫血，2019年8月又获批新适应症，用于非透析依赖性慢性肾病（NDD-CKD）成人患者治疗贫血。目前，该药在日本、智利和韩国等多个国家也已获得批准，在欧盟，罗沙司他治疗透析和非透析患者的MAA已被EMA受理，8月底将对上市申请做出决定。

来源：药智网森林\加一 Insight数据库、医谷

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