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类风湿性关节炎(RA)是一种慢性、系统性、自身免疫性疾病,好发于中老年女性,全球发病率约为 1%。RA 以慢性侵蚀性关节炎为主要特征,以此造成进行性骨质破坏,最终导致关节畸形和关节功能障碍。控制炎性疾病进展,降低致残率是 RA 最主要的临床问题。
RA 的发病机制尚未完全明确,目前临床治疗 RA 的主要方法有:药物治疗、外科治疗、物理治疗及替代疗法。本文主要就现阶段指南推荐治疗 RA 的药物作一总结。

(图片来源:摄图网)
1改善病情的抗风湿药物(Disease-modifying antirheumatic drugs,DMARDs)
这些药物可以减缓类风湿性关节炎的进展,并保护关节和其他组织免受永久性损伤。常见的 DMARDs 包括甲氨蝶呤、来氟米特、羟基氯喹和柳氮磺吡啶。RA 患者一经确诊,应尽早开始DMARDs治疗。 《中国类风湿关节炎诊疗指南》推荐首选甲氨蝶呤单药治疗。存在甲氨蝶呤禁忌时,考虑单用来氟米特或柳氮磺吡啶。副作用各不相同,但可能包括肝损伤、骨髓抑制和严重的肺部感染。 2非甾体类抗炎药(Nonsteroidal anti-inflammatorydrugs,NSAIDs)
NSAIDs 是不含甾体结构的解热镇痛抗炎药,但控制病情方面作用有限,应与 DMARDs 同服。在 RA 的治疗中具有缓解疼痛,减轻炎症的作用。其镇痛作用主要是通过抑制炎症时前列腺素的合成,阻止致痛物质的产生和释放。
常用的 NSAIDs 包括布洛芬和塞来昔布胶囊(西乐葆)。副作用可能包括胃肠道刺激,心血管系统和泌尿系统的不良反应。

糖皮质激素
糖皮质激素,如泼尼松,具有调节免疫和抗炎作用,可减轻炎症和疼痛,减缓关节损伤。常用的此类药物包括甲基强的松龙、强的松、地塞米松等。长期应用激素类药物可引起骨质疏松等副作用,指南推荐在 RA 治疗中应小剂量、短疗程使用,必须同时应用 DMARDs。

4生物制剂(Biologic agents) 这类新型的生物靶向制剂又被称为新型 DMARDs 或生物制剂 DMARDs (biologic DMARDs,bDMARDs),bDMARDs 的研发是目前的热门研究领域。其中包括新的 bDMARDs 及生物仿制药,以及口服活性靶向性小分子药。 常用的此类药物包括: 肿瘤坏死因子 α 抑制剂(TNFα-i):如英夫利昔单抗、阿达木单抗、依那西普以及赛妥珠单抗等; 选择性 T 细胞共刺激调节剂:如阿巴西普; 两面神激酶(JAK)抑制剂:如托法替布和巴瑞替尼; 以细胞因子为靶点的生物制剂:包括白介素 1 受体拮抗剂阿那白滞素和白介素 6 受体抑制剂托珠单抗。 其中 TNFα 抑制剂是目前证据较为充分、应用较为广泛的治疗 RA 的 bDMARDs。 这些药物可以靶向作用于部分免疫系统,以减少炎症,减缓关节和组织损伤。主要用于传统 DMARDs 疗效不佳或不耐受的 RA 患者,其有效性已获得确证。但这类型药物的使用也会增加感染的风险。为增加疗效和减少不良反应,这类生物制剂 DMARDs 常与传统 DMARDs 如甲氨蝶呤联合使用,以获得更好的治疗效果。

5植物药
如雷公藤多苷、白芍总苷、青藤碱等,对缓解关节症状有较好作用,长期控制病情的作用尚待进一步研究证实。其中雷公藤多苷最为常用,应注意其性腺抑制、骨髓抑制、肝损伤等副作用。

RA 的治疗药物市场潜力巨大,在过去的几十年中取得了飞速的发展,尤其生物制剂 DMARDs。在过去的十余年中,生物制剂 DMARD 在 RA 的临床应用中取得了重大突破,在 RA 治疗进展中具有里程碑意义。
相信随着越来越多新型生物制剂的出现,越来越多相关临床研究的完成,风湿学界的医疗人员将能更好地利用这一利器使 RA 治疗更规范,患者的预后更佳。
参考文献:
[1]史曼.类风湿性关节炎的药物治疗进展[J].科学技术创新,2019,(21):17-18.
[2]王静,赵庆杰,卓小斌, 等.类风湿性关节炎的治疗药物研究进展[J].药学实践杂志,2019,37(6):485-490.
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