1型糖尿病一直被认为与自身免疫机制密切相关。然而，大多数支持这一观点的研究要么是横断面调查，要么局限于已确诊的儿童患者。如果我们把视角转向青少年时期已患有其他自身免疫疾病的人群，他们成年后患上1型糖尿病的风险到底有多高？这个问题长期以来缺乏大规模、前瞻性的研究来回答。

最近，发表在Diabetes Care上的一项以色列全国性队列研究填补了这一空白。该研究追踪了超过142万名16至19岁的青少年，时间跨度长达20年，揭示了青少年时期的自身免疫疾病与成年后发生1型糖尿病之间的显著关联。

研究背景：为什么关注“成年发病”的1型糖尿病？

1型糖尿病的发病高峰虽然在青少年时期，但实际上大多数病例是在成年期被临床确诊的。随着西方国家1型糖尿病发病率的不断上升，识别高危人群变得尤为重要。这不仅有助于早期干预，还能减少临床上对糖尿病类型的误判——尤其是在成人中，1型糖尿病被误诊为2型的情况并不少见。

此外，近年来出现了一些能够延缓1型糖尿病发病的免疫调节疗法（如Teplizumab），这也使得精准识别高风险人群成为当前糖尿病防治的重要方向。

研究方法：全国性数据如何说话？

这项研究依托以色列独特的全民健康与兵役体检系统，纳入了1996年至2016年间所有完成征兵前健康评估的青少年。研究人员将这些数据与国家糖尿病登记系统相连，追踪他们在成年后是否被诊断为1型糖尿病。

研究中，“自身免疫疾病” 主要包括自身免疫性甲状腺疾病（如桥本甲状腺炎、格雷夫斯病）和乳糜泻，这两类占所有自身免疫病例的超过70%。其他自身免疫病因病例数较少，未单独分析。

为了确保病例判断的准确性，研究者还引入了一项严格标准：患者必须在确诊后一年内开始使用短效胰岛素，且未使用其他降糖药物。在部分人群中，还进一步通过胰岛自身抗体检测结果进行了验证。

研究结果：风险不止翻倍，特定疾病风险更高

在超过1581万人年的随访中，共发现777例新发1型糖尿病。分析结果显示：

• 有自身免疫疾病的青少年，成年后患1型糖尿病的风险是无自身免疫病史者的2.19倍（HR 2.19, 95% CI 1.57–3.04）。
• 若进一步以胰岛自身抗体阳性作为确诊标准，风险比仍高达2.22倍（HR 2.22, 95% CI 1.13–4.35），说明结果非常稳健。
• 细分来看，自身免疫性甲状腺疾病患者风险最高，达3.99倍；乳糜泻患者其次，为2.82倍。

Kaplan-Meier曲线清晰显示，从青少年末期开始，有自身免疫病史的人群其1型糖尿病发病累积风险持续高于无病史者，且随时间推移差距逐渐扩大。

图：自身免疫性疾病患者与非患者新发1型糖尿病的Kaplan-Meier曲线

临床意义：我们该如何看待这些数字？

这项研究不仅证实了自身免疫疾病与1型糖尿病之间的密切联系，更指出了青少年期的甲状腺疾病和乳糜泻是成年后发生1型糖尿病的强预测因子。

从筛查角度看，研究提出了一个极具现实意义的概念：“需筛查人数”。数据显示，要在一般人群中通过筛查发现一例1型糖尿病，需筛查2032人；而在有自身免疫疾病的人群中，这一数字降至1033人；对于甲状腺疾病和乳糜泻患者，更是分别降至566人与886人。

这意味着，针对已患有某些自身免疫疾病的个体进行1型糖尿病筛查，效率将大幅提高。尤其对于那些新发现血糖升高、糖尿病类型不明的成人，若其有自身免疫病史，应高度警惕1型糖尿病的可能。

图：自身免疫性疾病与T1D的关联

机制探讨：为什么是甲状腺和肠道？

从免疫机制上看，1型糖尿病、乳糜泻和自身免疫性甲状腺疾病具有共同的遗传背景——均与HLA-II类基因（如DR3-DQ2、DR4-DQ8）密切相关。它们都属于器官特异性自身免疫病，主要由T细胞介导，攻击胰腺β细胞、甲状腺滤泡或肠道黏膜。

相比之下，类风湿关节炎、银屑病等系统性自身免疫病的免疫通路（如IL-23/Th17轴）与1型糖尿病重叠较少，这可能解释了为何本研究中风险主要集中在甲状腺与乳糜泻群体中。

局限与展望：我们还能走多远？

当然，这项研究也有其局限。例如，自身免疫疾病的分类较为宽泛，未能逐一分析每种疾病的风险；随访截止于2016年，未能反映近年来1型糖尿病发病率上升的最新趋势；部分患者可能因使用免疫调节药物而影响疾病进程。

尽管如此，这项基于全国性数据、样本量大、随访时间长、诊断标准严谨的研究，为我们理解成人发病1型糖尿病的风险因素提供了强有力的证据。

结语：自身免疫疾病是预警信号，而非终点

对于临床医生而言，青少年时期的自身免疫疾病史，应被视为成年后发生1型糖尿病的重要预警信号。加强这类人群的血糖监测与糖尿病分类鉴别，有望显著降低误诊率，实现更精准、更及时的治疗。

对于患者和家属来说，了解这一关联并不意味着过度焦虑，而是为了更早发现、更好管理。在自身免疫与糖尿病交织的复杂图景中，科学正一步步照亮那些曾经模糊的地带。

原始出处

Gilad Twig, Maya Simchoni, Inbal Dym, Adi Vinograd, Cole D. Bendor, Aya Bardugo, Avishai M. Tsur, Inbar Zucker, Miri Lutski, Estela Derazne, Cheli Cohen-Melzer, Gabriel Chodick, Arnon Afek, Hertzel C. Gerstein, Orit Pinhas-Hamiel, Amir Tirosh; Thyroid, Celiac, and Other Autoimmune Diseases and the Risk of Incident Type 1 Diabetes in Young Adulthood. Diabetes Care 2025; dc251423. https://doi.org/10.2337/dc25-1423

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Tags： Diabetes Care：青少年患有自身免疫疾病，成年后患上1型糖尿病的风险翻倍？一项全国性研究揭示关联