你是否曾经纳闷，为什么有的人全身都瘦，却偏偏肚子上堆着一圈“游泳圈”？而有的人体重不轻，腰腹却依然紧实？科学家告诉你：这可能不是意志力的问题，而是基因的安排。

近年来，一项发表在《自然·遗传学》上的重磅研究揭开了这个谜团的一角：我们的脂肪分布，尤其是腹部是否容易堆积脂肪，很大程度上受到遗传因素的影响，而且这些因素在男女之间有着显著差异。

肚子胖，不只是胖的问题

我们常说“肥胖是万病之源”，但真正加剧糖尿病、心血管疾病等慢性病的，往往不是体重本身，而是脂肪长在哪里。

研究发现，腹部肥胖——也就是我们常说的“中心性肥胖”——才是真正威胁健康的“隐形杀手”。腹部脂肪不仅仅是皮下脂肪，更多的是内脏脂肪，它们包裹着我们的肝脏、胰腺等重要器官，释放游离脂肪酸和炎症因子，导致胰岛素抵抗、全身性炎症，进而诱发代谢综合征。

那如何科学地衡量腹部肥胖呢？科学家们使用了一个指标：腰臀比，并进一步根据体重指数（BMI）进行调整，得到 WHRadjBMI。这个数值越高，说明腹部脂肪越多，也越容易患上心血管疾病、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝等疾病。

有趣的是，这个指标在男女之间差异显著：女性在绝经前的WHRadjBMI通常低于男性，这也是为什么年轻女性相对不容易出现“苹果型”身材。而绝经后，随着雌激素水平下降，女性的脂肪分布会逐渐趋近于男性，代谢疾病的风险也随之上升。

基因决定你“胖在哪儿”

为了找出影响脂肪分布的“幕后基因”，研究人员动用了基因组关联分析（GWAS）、转录组关联分析（TWAS） 等前沿技术，结合了来自近70万人的基因数据与基因表达数据。

结果发现：

• 肥胖相关基因主要活跃在大脑，尤其是前额叶皮层——这说明肥胖在一定程度上与食欲和能量调节的中枢控制有关；

• 而与腰臀比相关的基因，则更多在脂肪组织和女性生殖组织中活跃，尤其是在皮下脂肪中。

更关键的是，男性和女性在脂肪分布的遗传基础上并不相同：

• 肥胖的遗传风险在男女之间高度相似（遗传相关性高达0.92）；

• 但腰臀比的遗传风险在男女之间却差异显著（相关性仅为0.64），女性的遗传力甚至高于男性。

这意味着，女性之所以更容易在特定部位（如臀部、大腿）堆积脂肪，或是在更年期后腹部发福，很可能是因为她们身体里有一套独特的“脂肪分布基因程序”。

“垃圾DNA”不垃圾：Alu重复序列竟是脂肪调控开关

你可能听说过，人类基因组中只有不到2%是编码蛋白质的基因，剩下的大部分曾被戏称为“垃圾DNA”。然而，这项研究却在这些“垃圾”中发现了宝藏——Alu重复序列。

Alu是灵长类动物特有的一类可移动的遗传元件，就像是我们DNA中的“化石”。研究人员通过大规模平行报告基因实验（MPRA） 发现，许多与女性腰臀比相关的基因调控区域，竟然就位于这些Alu序列中。

这些Alu序列中藏有一个叫做 AGCTCA 的DNA模体，它能被一系列与脂肪细胞分化相关的转录因子识别。换句话说，这些看似无用的“基因化石”，在进化过程中被“招募”成了调控脂肪细胞发育的增强子。

研究人员进一步用CRISPR技术删除了这些Alu区域，结果发现附近与脂肪代谢相关的基因表达显著下降。这说明，这些“垃圾DNA”实际上是我们体内脂肪分布调控网络的重要组成部分。

SNX10：女性专属的“控脂基因”

在所有与女性腰臀比相关的基因中，SNX10 脱颖而出。这个基因在女性体内的表达量更高，并且与腹部脂肪的分布密切相关。

研究人员在人类脂肪干细胞中发现，降低SNX10的表达会显著抑制脂肪细胞的分化和脂质积累。而在小鼠实验中更发现：

• 在高脂饮食喂养下，雌性Snx10基因敲除小鼠几乎不会发胖，脂肪组织扩张受阻；

• 而雄性小鼠却依然“胖得理所当然”，体重和脂肪量与正常鼠无异。

这说明，SNX10在女性体内扮演着控制脂肪扩张的关键角色，而在男性中则不那么重要。这也解释了为什么女性在遗传上更容易受到腹部肥胖的影响。

为什么女性更容易“中年发福”？

这项研究还揭示了一个令人困惑的现象：虽然调控SNX10的遗传变异（如rs1534696）在男女体内对基因表达的影响是相似的，但它只在女性中显著影响腰臀比和血脂水平。

也就是说，同样的基因变异，在女性身上会放大其对脂肪分布的影响。这可能与女性体内更高的SNX10基础表达水平有关，也可能与雌激素、受体敏感性等激素环境相关。

这也就解释了为什么很多女性在更年期后，即使生活方式没有改变，腰围也会悄悄变大——你的基因在配合你身体的激素变化，重新安排脂肪的“住处”。

进化视角：为什么人类会有这样的脂肪分布？

人类在进化过程中形成了独特的脂肪分布模式，尤其是女性在臀部和大腿更容易储存脂肪。这或许与生育、能量储备有关。

而这项研究提出，Alu重复序列的“征用”可能是人类脂肪分布快速进化的机制之一。这些灵长类特有的遗传元件，可能在人类谱系中塑造了我们今天的身体形态，也让我们在代谢疾病风险上与其他物种有所不同。

未来展望：个性化与性别特异性治疗

这项研究不仅揭示了脂肪分布的遗传基础，也为未来针对女性的肥胖及相关代谢疾病的预防与治疗提供了新思路。

如果我们能开发出针对SNX10或其调控通路的方法，或许可以帮助那些遗传上容易堆积腹部脂肪的女性，在不过度节食或运动的情况下，也能控制体重、降低代谢疾病风险。

与自己的身体和解

如果你一直为自己的肚腩烦恼，不妨换个角度想：那可能不是你懒惰或贪吃的结果，而是你基因里写就的身体蓝图。

科学正在一步步揭示我们身体的奥秘，而了解这些，不是为了给我们找借口，而是为了更智慧地与自己和解，并在未来某一天，能更精准地照顾好自己的健康。

你的身体，是你与亿万年来进化历史的对话。而今天，科学正在帮你听懂它。

参考文献：

Hansen, G.T., Sobreira, D.R., Weber, Z.T. et al. Genetics of sexually dimorphic adipose distribution in humans. Nat Genet 55, 461–470 (2023). https://doi.org/10.1038/s41588-023-01306-0

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