自身免疫风湿病是一类以慢性系统性炎症为特征，主要累及肌肉骨骼系统的异质性疾病群，涵盖类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症及系统性血管炎等。这些疾病影响全球7%以上人口，并带来严重的发病率与死亡率。尽管近年来生物制剂的进步改善了预后，但部分患者疗效不佳且治疗费用高昂，亟需寻找新的疾病修饰治疗策略。

钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂如达格列净、恩格列净和卡格列净，作为口服降糖药，通过抑制肾脏葡萄糖重吸收达到降糖效果。大量随机临床试验证实其具备心血管和肾脏保护作用。近年研究表明，SGLT-2抑制剂具有免疫调节潜能，能降低促炎标志物、调节免疫细胞活性并减轻氧化应激，显示出作为自身免疫疾病药物再利用的潜力。然而，临床上该类药物对自身免疫风湿病发病机制中的关键细胞及分子的抑制效应是否具有实际意义尚不明确。

本回顾性队列研究利用韩国国家健康保险数据库，纳入逾200万2型糖尿病成人患者，评估SGLT-2抑制剂使用与自身免疫风湿病发病风险之间的关联。结果显示，SGLT-2抑制剂相较于磺脲类药物，能显著降低11%的自身免疫风湿病风险，且在不同亚组中结果一致。通过阳性（生殖器感染）和阴性（带状疱疹）对照结果，排除残余混杂的可能。

研究人员采用2012至2022年韩国国家健康保险数据库，覆盖全国98%以上人口。纳入18岁及以上被诊断为2型糖尿病且初次使用SGLT-2抑制剂或磺脲类药物的患者，剔除既往诊断有自身免疫风湿病及肾功能不全患者。利用已验证的诊断编码及罕见难治疾病注册项目，界定自身免疫风湿病为主要结局，次要结局包括炎性关节炎和结缔组织病。通过倾向评分的归一化逆概率加权调整混杂因素，采用Cox比例风险模型估计风险比，并绘制Kaplan-Meier曲线。

图：流程图

结果显示，共纳入103万余名SGLT-2抑制剂使用者和100万余名磺脲类使用者，平均年龄58.5岁，男女比例约6:4。中位随访时间约9个月。SGLT-2抑制剂组自身免疫风湿病发病率为每10万人年51.90例，磺脲类为58.41例，调整后风险比为0.89（95%CI 0.81-0.98），差异显著。亚组分析显示年龄、性别、心血管病史、肥胖状态及具体SGLT-2抑制剂类型均未显著影响该关联。阳性对照显示SGLT-2抑制剂组生殖器感染风险显著升高，阴性对照带状疱疹风险无显著差异，支持结果的内部一致性。

图：比较SGLT-2抑制剂与磺脲类药物的自身免疫性风湿病累积发病率曲线

图：在每个预先设定的亚组中，比较SGLT-2抑制剂与磺脲类药物主要结局的加权结果

此外，与其他二线或三线降糖药物（如二肽基肽酶-4抑制剂[DPP-4]、噻唑烷二酮和GLP-1受体激动剂）比较时，SGLT-2抑制剂较DPP-4抑制剂显示出更显著的风险降低（风险降低21%），而与GLP-1受体激动剂及噻唑烷二酮的比较未见统计学显著差异。该发现进一步支持SGLT-2抑制剂的潜在免疫调节作用，但因样本量限制需谨慎解读。

总之，这项涵盖逾200万2型糖尿病成人的全国性队列研究发现，使用SGLT-2抑制剂与较磺脲类药物相比，自身免疫风湿病风险显著下降11%。研究提示SGLT-2抑制剂可能具备减低自身免疫疾病风险的新作用，但其潜在益处需权衡已知不良反应和耐受性问题。未来需在不同人群及既有自身免疫风湿病患者中开展进一步研究以验证和扩展本研究发现。

原始出处

Hong B, Lee H, Jung K, Rhee SY, Yon DK, Shin JY. Sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors and risk of autoimmune rheumatic diseases: population based cohort study. BMJ. 2025;391:e085196. Published 2025 Oct 15. doi:10.1136/bmj-2025-085196

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Tags： BMJ：200万人群数据实锤！降糖药 SGLT-2 抑制剂，让自身免疫风湿病风险降 11%