在全球范围内，哮喘影响着约2.62亿患者，其中约7.7%属于严重哮喘，而高达93%的严重哮喘患者表现为嗜酸性粒细胞表型，即严重嗜酸性粒细胞表型哮喘。这一表型以血液嗜酸性粒细胞计数升高为特征，其背后是2型炎症机制的驱动，涉及白细胞介素如IL-4、IL-5和IL-13的过度产生，与哮喘严重程度、急性加重频率、肺功能加速下降以及气道重塑密切相关，给患者带来显著的身体与心理负担。此外，严重嗜酸性粒细胞表型哮喘患者常合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉，这两种疾病共享以2型炎症为核心病理机制，导致局部嗜酸性粒细胞浸润增加和全身炎症水平升高。合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉的严重哮喘患者面临更频繁的急性加重、更差的哮喘控制、更高的治疗成本及鼻息肉复发率，整体疾病负担较无非合并症患者更重。

美泊利单抗作为一种人源化单克隆抗体，特异性靶向IL-5这一2型炎症关键细胞因子，已被批准用于治疗未控制的严重嗜酸性粒细胞表型哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉，其在临床试验和真实世界研究中均显示出减少急性加重、降低口服皮质类固醇使用和改善患者生活质量的疗效，然而在真实世界环境中，关于美泊利单抗对合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉的严重哮喘患者急性加重影响的数据仍较为有限，因此本研究通过汇总分析多个现有队列，旨在深入探讨美泊利单抗在这一特定人群中的有效性。

本研究采用观察性、多国、回顾性汇总分析设计，汇集了五个已发表队列的数据，这些队列主要来自欧洲国家，包括比利时严重哮喘登记列日分支、瑞士严重哮喘登记、真实世界美泊利单抗在患者护理中的有效性哮喘研究、美泊利单抗真实世界有效性与安全性研究以及希腊严重嗜酸性粒细胞哮喘两年真实生活研究。研究纳入了1037名成年患者，所有患者在指标日期时年龄均大于等于18岁，经临床诊断为严重嗜酸性粒细胞表型哮喘，并接受了美泊利单抗治疗，同时提供了知情同意，且拥有至少12个月治疗前和治疗后的相关医疗记录。患者根据是否合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉分为两组，即无非合并症组和合并症组。

研究指标日期定义为患者首次接受美泊利单抗处方的日期，数据收集覆盖了治疗前12个月至治疗后24个月的时间段，基线信息来源于指标日期或治疗前12个月内最近可用数据，而血液嗜酸性粒细胞计数则评估治疗前6个月内的数值。主要终点是比较治疗前12个月与治疗后12个月期间临床显著加重年发生率的变化，临床显著加重根据欧洲呼吸学会和美国胸科学会的共识定义，即哮喘恶化需要全身皮质类固醇使用和或急诊就诊和或住院。次要和探索性终点包括需要急诊就诊或住院的加重发生率、口服皮质类固醇维持剂量的变化、肺功能指标如一秒用力呼气容积和预计值的改善、哮喘控制测试分数的提高、血液嗜酸性粒细胞计数的降低以及临床缓解的实现。数据分析采用SAS和R软件，运用随机效应模型和队列水平汇总方法，并对人口统计学和临床特征进行了描述性统计，同时通过控制年龄、体重指数、血液嗜酸性粒细胞计数、性别和吸烟状态等变量，探索了不同队列之间的差异，所有分析均遵循伦理规范，确保患者隐私和数据安全。

在研究纳入的1037名患者中，94.8%来自欧洲，无非合并症组和合并症组分别有621名和416名患者，两组基线人口统计学特征相似，平均年龄分别为55.7岁和55.2岁，平均体重指数为29.2千克每平方米和27.4千克每平方米，但无非合并症组女性比例较高，达70.5%，而合并症组为59.4%。常见合并症包括肥胖、胃食管反流病、过敏性鼻炎、焦虑和支气管扩张，其中无非合并症组肥胖患病率为60.5%，合并症组为29.0%，而支气管扩张在合并症组中更常见，为21.6%。

图1 纳入MEPOLYP分析的描述美泊利单抗真实世界有效性的现有严重哮喘患者队列

基线时，无非合并症组和合并症组的平均血液嗜酸性粒细胞计数分别为583.3细胞每微升和725.1细胞每微升，临床显著加重平均次数为4.4次和4.2次，绝大多数患者在接受美泊利单抗治疗前已接受哮喘或慢性鼻窦炎伴鼻息肉相关治疗，无非合并症组和合并症组分别有39.2%和38.4%的患者使用维持口服皮质类固醇，平均日剂量分别为8.0毫克和6.7毫克。治疗12个月后，美泊利单抗显著降低了临床显著加重的年发生率，无非合并症组减少72.7%，合并症组减少79.7%，且这一效果在24个月时仍保持稳定，无非合并症组和合并症组分别减少69.8%和72.9%。当按基线血液嗜酸性粒细胞计数四分位数分层分析时，美泊利单抗的有效性在不同基线水平下均得到体现，无非合并症组中随着基线血液嗜酸性粒细胞计数升高，临床显著加重减少率显著增加，而合并症组虽无统计学显著性趋势，但即使在低基线水平下也观察到高应答率。在调整了年龄、体重指数、血液嗜酸性粒细胞计数、性别和吸烟状态后，合并症组相比无非合并症组在临床显著加重减少方面显示出30.0%的增量益处。此外，美泊利单抗还显著降低了需要急诊就诊或住院的加重发生率，无非合并症组和合并症组分别减少68.6%和84.0%，以及需要住院的加重发生率，分别减少62.1%和75.4%。

在口服皮质类固醇使用方面，治疗后6个月和12个月，无非合并症组的维持剂量平均减少3.14毫克每天和4.37毫克每天，相当于减少39.15%和54.48%，而合并症组平均减少2.35毫克每天和3.26毫克每天，相当于减少34.77%和48.24%。肺功能指标也得到显著改善，治疗后6个月和12个月，无非合并症组的一秒用力呼气容积平均增加120.99毫升和152.59毫升，合并症组增加169.08毫升和233.84毫升，这一改善趋势持续至18个月和24个月，同时一秒用力呼气容积预计值在两组中均有提升，无非合并症组在12个月时改善6.21%，合并症组改善11.18%。哮喘控制测试分数在治疗后6个月和12个月明显提高，无非合并症组平均增加5.50分和6.02分，合并症组增加6.01分和5.77分，表明哮喘症状得到有效控制。血液嗜酸性粒细胞计数在治疗后12个月显著下降，无非合并症组平均减少461.47细胞每微升，合并症组减少618.01细胞每微升，降幅分别为79.73%和85.10%。关于临床缓解，在实现临床显著加重减少的患者中，无非合并症组和合并症组分别有22.4%和28.6%达到全部四项缓解标准，至少满足三项标准的患者比例分别为47.2%和52.3%，至少满足两项标准的比例分别为59.2%和77.5%，这些标准包括无加重、无口服皮质类固醇使用、哮喘控制问卷小于1.5或哮喘控制测试大于等于20以及肺功能稳定。

图2 按基线外周血嗜酸性粒细胞计数分层的（A）无非慢性鼻窦炎伴鼻息肉严重哮喘和（B）合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉严重哮喘患者临床显著加重率变化

综上，美泊利单抗在真实世界环境中对严重嗜酸性粒细胞表型哮喘患者，无论是否合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉，均表现出显著且持久的临床益处，包括大幅减少急性加重、降低口服皮质类固醇依赖、改善肺功能和哮喘控制，同时促进血液嗜酸性粒细胞计数下降和临床缓解的实现。特别值得注意的是，合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉的患者在急性加重减少方面获得了额外益处，这可能源于两种疾病共享的病理机制，使得靶向IL-5的治疗能够更全面地抑制2型炎症通路。这些发现不仅加深了对美泊利单抗在真实世界有效性的理解，还为临床医生在管理复杂哮喘患者时提供了重要依据，强调了生物制剂在减少口服皮质类固醇使用和实现疾病缓解方面的潜力。尽管研究存在数据缺失、队列差异和定义不一致等局限性，但通过汇总大规模真实世界数据，本研究增强了结果的内部有效性和普遍适用性，未来研究应进一步纳入上呼吸道症状评估和临床缓解作为终点，以全面评估美泊利单抗在合并慢性鼻窦炎伴鼻息肉患者中的综合影响。

原始出处：

Schleich, F., Loukides, S., Chaudhuri, R., Leuppi, J. D., Heffler, E., Domingo, C., Micheletto, C., Paulsson, T., Gaw, N., Kallinikou, K., Vossen, C., Guelfucci, F., Menon, J., Ngami, A., & Palomares, I. (2025). Mepolizumab Effectiveness in Severe Asthma With/ Without Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps: Real-World Pooled Analysis. Allergy, 80, 2557–2571. https://doi.org/10.1111/all.16618

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