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EANM 2025 | 专访波士顿儿童医院Alan B. Packard教授:从前列腺特异性膜抗原到生长抑素受体2,放射性核素治疗迎来黄金时代

来源 2025-10-18 13:39:08 医疗资讯

近期,在2025年第38届欧洲核医学协会年会(EANM) 上,来自世界各地的专家学者齐聚一堂,共同探讨放射性药物研发、诊断技术革新以及靶向治疗的最新进展。在现场,梅斯医学邀请到来自波士顿儿童医院的Alan B. Packard教授,深入剖析了当前放射性核素治疗的热点趋势,并为年轻科研人员提供了宝贵的职业建议。

一位放射化学家的双重使命

Alan B. Packard教授目前任职于世界顶尖儿科医疗机构——波士顿儿童医院。他的研究工作横跨两大重要疾病领域:癌症新药的研发与心脏病的精准诊断。这一跨学科的研究背景使他能够在分子影像与靶向治疗之间架起桥梁,推动个性化医疗的发展。

在心脏病研究方面,Packard教授专注于氟-18(F-18)的应用。作为一种广泛使用的正电子发射断层扫描(PET)显像核素,F-18标记的示踪剂能够无创地评估心肌代谢活性、血流灌注及炎症状态,在冠心病、心力衰竭等疾病的早期诊断和疗效监测中发挥着关键作用。通过优化F-18标记化合物的设计与合成路径,Packard团队致力于提升心脏成像的灵敏度与特异性,为临床决策提供更可靠的依据。

而在癌症治疗领域,近年来取得了令人振奋的突破。Packard指出:“直到最近,我们在抗癌药物开发方面看到了显著进展。”这些进展不仅体现在传统化疗药物的改良上,更集中于以放射性核素为基础的靶向治疗策略——即利用特定分子探针将高能辐射精准递送至肿瘤细胞,实现“精准打击”。

放射性核素治疗:从PSMA到α粒子的革命浪潮

本次会议的一大亮点是放射性核素治疗领域的迅猛发展。Packard教授特别提到,提交的摘要数量大幅增加,反映出全球学术界对这一方向的高度关注。“我认为这主要归功于镥-177(Lu-177)标记的PSMA药物的成功推广。”他解释道。

PSMA(前列腺特异性膜抗原)是前列腺癌细胞表面高度表达的一种蛋白,已成为理想的治疗靶点。使用Lu-177这种β⁻发射体标记PSMA配体,已在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中展现出卓越的治疗效果,延长生存期并改善生活质量。随着多个相关药物获批上市,临床应用迅速扩展,带动了整个放射性配体疗法(RLT)领域的复兴。

更令人期待的是α发射体的应用前景。相较于β粒子,α粒子具有更高的线性能量传递(LET)和更短的射程,能在极小范围内释放巨大能量,从而高效杀伤单个或小簇肿瘤细胞,同时最大限度减少对周围健康组织的损伤。Packard教授强调:“PSMA的α发射类似物正在成为研究热点,预示着下一代精准放疗的到来。”

这种高涨的研究热情不仅限于前列腺癌。“我们也非常关注其他尚未被充分治疗的恶性肿瘤,”他说,“例如乳腺癌、胰腺癌等,是否也能找到类似的靶点并开发出有效的放射性药物?”这些问题正驱动着全球科研团队不断探索新的靶向分子与核素组合。

铅-212与SSTR2:儿童神经母细胞瘤的新希望

在众多前沿研究中,Packard教授所在的团队正致力于一项极具潜力的创新项目:利用铅-212(Pb-212)进行靶向α治疗,用于儿童常见的恶性实体瘤——神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤起源于未成熟的神经嵴细胞,多发于婴幼儿,是仅次于脑瘤的儿童第二大实体瘤。尽管部分低危患者可通过手术和化疗治愈,但高危型患者的预后仍然不佳,亟需新型治疗手段。

Packard团队发现,神经母细胞瘤细胞普遍表达生长抑素受体2(SSTR2),而这一受体也存在于某些神经内分泌肿瘤中。基于此,他们设计了一种能够特异性结合SSTR2的肽类载体,并将其与Pb-212相连。Pb-212是一种衰变链中释放α粒子的放射性同位素,其半衰期约为10.6小时,非常适合用于靶向治疗。

“我们在临床前模型中测试了这种Pb-212标记的SSTR2靶向药物,初步结果显示其对肿瘤组织有高度选择性摄取,并能有效诱导肿瘤细胞凋亡。”Packard介绍道。更重要的是,由于α粒子的作用范围仅几微米,正常组织受到的辐射损伤极小,显示出良好的安全窗口。

这项研究的意义在于,它为儿童难治性肿瘤提供了一条全新的治疗路径。不同于传统放疗可能带来的长期副作用(如生长迟缓、继发肿瘤等),靶向α治疗有望在根除病灶的同时保护患儿的发育潜能。目前,该团队正积极推进毒理学评估与剂量学研究,为未来进入临床试验阶段奠定基础。

致年轻研究者:追随热爱,方能致远

面对蓬勃发展的核医学领域,如何培养下一代科研人才?对此,Packard教授给出了真诚而深刻的建议:“我的忠告是——找到你真正热爱的方向,然后坚持下去。”

他认为,科研之路充满挑战,需要长时间的投入与反复的失败尝试。“如果你对所做的事情没有热情,就很难持续付出成功所需的精力。”唯有内心真正感兴趣,才能在实验室通宵达旦时保持专注,在数据不如预期时仍不轻言放弃。

他鼓励年轻学者“追随自己的灵感”。所谓灵感,不仅是突发奇想,更是源于对科学问题的深刻理解与敏锐洞察。当一个人对自己研究的问题充满好奇与激情时,创新往往随之而来。

此外,他也提醒年轻人要保持开放心态,积极与其他学科合作。“今天的重大突破常常发生在交叉领域,比如化学、生物学、工程学与临床医学的融合。只有跳出固有思维框架,才能看到更大的图景。”

展望未来:核医学的黄金时代

回顾此次会议的成果,Alan B. Packard教授感受到的是整个核医学领域的活力与希望。从F-18的心脏成像,到Lu-177和Pb-212的靶向治疗;从成人肿瘤到儿童罕见病,放射性药物正在重塑现代医学的诊疗格局。

他表示:“我们正处在一个前所未有的时代,技术进步让我们有能力以前所未有的精度干预疾病过程。”无论是诊断还是治疗,核医学都在朝着更智能、更个体化、更少创伤的方向迈进。

而对于像他这样奋战在一线的放射化学家而言,最大的动力莫过于看到研究成果最终转化为挽救生命的疗法。“每一个孩子脸上的笑容,都是我们坚持的理由。”

正如Packard教授所言,科学的本质是对未知的探索,而真正的驱动力,永远来自于内心的热爱与使命感。在这个属于核医学的黄金时代,我们有理由相信,更多像Pb-212-SSTR2这样的创新疗法将走出实验室,走进病房,为无数患者带来新生的曙光。

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