编者按：在肿瘤治疗领域，个性化、精准治疗、多学科综合治疗以及新兴的基因细胞生物治疗正成为推动医学进步的关键力量。【医悦汇】特别邀请吉林大学第一医院吴荻教授做客对话大咖栏目，分享抗肿瘤药物的最新研究进展，探讨个性化精准治疗的重要意义，以及多学科综合治疗在肿瘤治疗中的关键作用。

医悦汇：在抗肿瘤药物的药效学及作用机制研究方面，您目前取得了哪些重要进展？

吴荻教授：多年来，我们团队一直致力于研究一种系列伊立替康衍生物，即一种TOP1类抑制剂。我们的工作主要集中在探索其作用机制。最近，我们在这一方向上取得了一些突破性进展：我们合成的某一种衍生物具有双靶点效应，这在以往的研究中是未曾发现的。

除了传统的TOP1靶点外，这种衍生物还能作用于hTERT的G-四链体靶点。这意味着它不仅可以通过TOP1诱导肿瘤细胞凋亡，还能诱导肿瘤细胞衰老。这种双靶点的小分子化合物具有显著的优势：一方面，它能够显著提高抗肿瘤疗效；另一方面，它有望推迟继发性耐药的发生。

因此，这种双靶点或多靶点化合物在未来具有重要的潜在应用价值，有望为肿瘤治疗提供一种新的选择。

医悦汇：在肺癌、黑色素瘤等肿瘤的治疗中，您认为个性化治疗和精准治疗的重要性体现在哪里？未来最有希望取得突破的方向是什么？

吴荻教授：这个话题非常重要，实际上可以与后续许多问题合并讨论。以我们常规开展的多学科诊疗（MDT）为例，黑色素瘤这种疾病究竟该由哪个学科来主导治疗？在多学科协作的基础上，规范化治疗是前提，而个性化、精准化治疗则至关重要。尤其是随着NGS测序、免疫分型等分子分型技术的不断发展，我们逐渐能够实现更加个性化和精准化的治疗策略。以往，我们的许多临床证据都是基于群体生物学角度得出的，但在实际应用到每一个个体患者时，往往存在差异。

如何发现并利用这些差异，为患者提供针对性的治疗，从而最大化患者的获益，是当前的关键问题。目前，对于大多数肿瘤，尤其是少见肿瘤，晚期一线规范化治疗已有循证医学证据支持，但后线治疗的循证依据相对不足。此时，基于二代测序、免疫分型，甚至引入免疫微环境检测等手段，能够帮助我们识别每一位患者的不同特征，从而找到最适合的精准治疗方案，这无疑是未来肿瘤治疗的发展方向。

此外，正如前面提到的医药研究进展，我认为肿瘤治疗领域在未来10~20年可能会迎来爆发式发展的方向是基因细胞生物治疗。这一领域已经从临床前的概念验证阶段逐步进入临床应用阶段。目前，全球至少有数千项相关临床研究正在进行。从时间节点上看，当前的情况有点类似于2011年前后免疫检查点抑制剂被FDA批准用于肿瘤治疗的时期。我认为，基因细胞生物治疗正处于一个非常重要的发展节点。

在未来的10~20年，CAR-T、TCR-T、CAR-NK、TIL细胞疗法等有望成为肿瘤治疗的重要手段。以黑色素瘤的TIL治疗为例，目前国内至少有四五家生物技术企业正在进行相关研究，有的已经完成了Ⅰ期临床试验，正在开展Ⅱ期研究，并且取得了非常令人满意的疗效。在血液肿瘤领域，CAR-T疗法已经获得了批准，而在实体瘤方面，以CLDN18.2为靶点的胃癌研究也在进行中，许多大胆的尝试正在开展。

然而，实体瘤与血液肿瘤存在天然的差异，例如实体瘤的肿瘤屏障和微环境异质性更强，这些可能是目前阻碍我们前进的障碍。但随着研究的深入，我相信这些问题将逐渐被克服。例如，TCR-T在某些肉瘤的治疗中已经取得了良好的疗效，国外相关疗法已经获批，国内也在紧锣密鼓地跟进。我认为，基因细胞生物治疗将是未来10~20年肿瘤临床治疗最重要的发展方向。

医悦汇：您在工作中是如何开展多学科合作的？您认为在多学科合作中，如何更好地发挥各自学科的优势，提高肿瘤治疗的整体效果？

吴荻教授：实际上，多学科综合治疗（MDT）这一理念已经是一个老生常谈的话题了。多年来，国内许多三甲医院一直在倡导并实践MDT，如今已基本形成了一种常态化的模式。

以我们医院为例，每周都会开展MDT会议，几乎所有的初治患者都会经过MDT讨论后，再根据具体情况到相应学科接受治疗。因为我们都清楚，肿瘤的治疗需要多个学科、多种手段共同参与。每个学科的治疗手段都有其适用的阶段、优势和局限性。

只有在患者治疗的初期，根据病情选择最适合的学科进行治疗，充分发挥每个学科治疗手段的优势，才能让患者获益最大化。在多学科综合治疗的模式下，不同学科的治疗手段相互配合：手术和放疗等局部治疗手段主要用于早期患者；内科治疗又细分为多种治疗手段，每种都有其适应时期和独特的作用机制。这些手段叠加在一起，能够显著延长患者的生存期，更好地控制疾病，同时极大改善患者的生活质量。

因此，MDT的最大意义在于充分发挥各个学科、各种治疗手段的优势，最终实现患者的最大获益。

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