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肥胖作为全球公共卫生的重要挑战,常伴随慢性低度炎症,促进胰岛素抵抗、2型糖尿病及心血管疾病的发生。肥胖引起的脂肪组织缺氧激活缺氧诱导因子α(HIF-α)轴,其中HIF-1α促进炎症和胰岛素抵抗(IR),而HIF-2α则具有拮抗作用。传统中医中,黄连与黄芩作为清热燥湿药对湿热型肥胖具有良好疗效,但其具体活性成分及作用机制尚不明确。
本研究筛选出黄连-黄芩配伍中的活性成分——黄柏碱(BBR)抑制HIF-1α,黄芩苷(WOG)激活HIF-2α,在3:1比例下发挥协同抗炎和改善胰岛素敏感性的作用。该配伍在高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型中表现出显著的脂质代谢改善和肝脂肪变性缓解,疗效媲美二甲双胍。
研究人员基于HIF-1α抑制和HIF-2α激活的双靶点策略,设计双荧光素酶报告基因系统筛选活性成分。采用Loewe模型确定最佳协同配比。在体外,利用棕榈酸(PA)和脂多糖(LPS)激活的RAW264.7巨噬细胞模型评估抗炎效果;体内采用高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型,通过空腹血糖、口服葡萄糖耐量试验和胰岛素耐量试验评价胰岛素敏感性。组织学结合免疫组化、qRT-PCR和ELISA检测脂质代谢及炎症指标变化。
筛选结果显示,黄柏碱有效抑制HIF-1α及其下游iNOS基因表达,黄芩苷激活HIF-2α及其靶基因ARG1,二者以3:1比例混合展现最佳协同抗炎活性。该组合显著降低巨噬细胞中促炎因子IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌和转录水平,优于单独用药。高脂饮食肥胖小鼠经3:1黄柏碱-黄芩苷治疗后,体重增加受控,脂肪组织重量减少,糖代谢指标显著改善,肝脏脂肪堆积减轻,且炎症相关巨噬细胞浸润及炎症因子表达下降。肝功能指标AST、ALT恢复正常,脂质代谢相关参数如血清总胆固醇、游离脂肪酸显著改善。免疫组化结果显示治疗组中HIF-1α表达下降,HIF-2α表达增加,验证了双靶点调控的机制。
图:基于HIF轴筛选黄连-黄芩药对中的活性成分
图:BBR与WOG在三种配比下的协同抗炎作用
总之,黄连-黄芩配伍中黄柏碱和黄芩苷通过协同调控HIF-1α抑制与HIF-2α激活,有效缓解肥胖相关脂肪组织炎症及胰岛素抵抗。该研究不仅阐明了经典中药组方的分子机制,也为开发针对肥胖相关代谢异常的创新协同治疗策略提供了理论基础。
原始出处
Zhou, Z., Wang, M., Zhang, X. et al. Synergistic potential of Berberine and Wogonin improved adipose inflammation and insulin resistance associated with obesity through HIF-α axis. Chin Med 20, 155 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01223-w
本文相关学术信息由梅斯医学提供,基于自主研发的人工智能学术机器人完成翻译后邀请临床医师进行再次校对。如有内容上的不准确请留言给我们。
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