高甘油三酯血症是心血管疾病的重要独立风险因素之一，尤其在代谢综合征、2型糖尿病患者中普遍存在。尽管现有的降脂药物如他汀类、贝特类等对LDL胆固醇的管理效果显著，但针对甘油三酯的有效治疗手段仍较为有限。APOC3（载脂蛋白C-III）是调节甘油三酯代谢的关键蛋白，能够抑制甘油三酯的清除，是高甘油三酯血症的重要靶点。Olezarsen通过靶向APOC3的信使RNA，抑制其表达，进而促进甘油三酯代谢，降低血脂水平。

这项国际三期双盲、随机、安慰剂对照试验（ESSENCE–TIMI 73b）首次大规模验证了Olezarsen这一N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联的反义寡核苷酸药物在中度及重度高甘油三酯血症患者中的疗效和安全性。研究纳入1349名患者，评估了两种剂量（50 mg和80 mg）Olezarsen每月皮下给药6个月后的效果，结果显示其显著降低患者甘油三酯水平，且严重不良事件发生率与安慰剂组相似。

研究人员纳入两类患者：一类为中度高甘油三酯血症患者（血脂150-499 mg/dL）且存在心血管高风险；另一类为重度高甘油三酯血症患者（≥500 mg/dL）。患者按1:3比例随机分配至50 mg和80 mg剂量组，各剂量组内部再按3:1比例随机分配接受Olezarsen或安慰剂。治疗周期为6个月，主要终点为中度高甘油三酯组患者甘油三酯水平相较基线的百分比变化，结果以安慰剂调整的最小二乘均数差异呈现。

结果显示，最终纳入1349例患者，50 mg组254人，80 mg组766人，安慰剂组329人。基线中位年龄64岁，女性占40%，甘油三酯中位水平238.5 mg/dL。治疗6个月后，50 mg组甘油三酯水平较安慰剂调整下降了58.4%（95%CI，−65.1至−51.7；P<0.001），80 mg组下降了60.6%（95%CI，−67.1至−54.0；P<0.001），均达显著差异。两组严重不良事件发生率相近，显示出良好的安全性。

综上，Olezarsen在中度高甘油三酯患者中的应用，能够显著降低甘油三酯水平，且耐受性良好，为高甘油三酯血症的管理提供了新的治疗策略。尤其是在伴有心血管高风险的患者中，控制甘油三酯可能进一步降低心血管事件风险，值得临床推广和深入研究。

当然，研究存在一定局限性，例如主要关注了生化指标的变化，尚需更长期、大规模的随访观察其对心血管终点事件的影响。此外，重度高甘油三酯组的疗效数据尚未完全披露，未来相关报道值得期待。药物的成本效益与患者依从性仍需临床实践中进一步验证。

原始出处

Bergmark BA, Marston NA, Prohaska TA, et al. Targeting APOC3 with Olezarsen in Moderate Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2025;393(13):1279-1291. doi:10.1056/NEJMoa2507227

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Tags： 高甘油三酯治疗新突破！NEJM：Olezarsen 每月皮下给药，6 个月甘油三酯降幅超 58%