病毒性肺炎发病率逐年上升，严重病例死亡率高，流感A病毒是重症肺炎的常见致病因子。肺泡上皮细胞与毛细血管内皮细胞构成的气血屏障功能失调，是病情加重的重要机制。病毒感染破坏肺泡紧密连接，降低液体清除，诱发过度炎症反应和氧化应激，最终导致肺水肿和呼吸衰竭。当前治疗主要依赖抗感染及支持治疗，疗效有限，亟需新型药物靶向修复气血屏障。

血管活性肠肽（VIP）及其G蛋白偶联受体VIPR1在肺部具有扩张气道、抗炎及免疫调节功能，其在病毒性肺炎中的调控作用复杂，既能抑制过度炎症，又可能影响抗病毒反应。苦杏仁为传统中药，主要含苦杏仁苷，具有止咳、化痰、抗炎等功效，但其在病毒性肺炎中的具体作用机制尚未明确。

本研究旨在明确苦杏仁作为中药复方宣柏承气汤（XCD）中关键组分的作用，鉴定其主要活性成分苦杏仁苷，并探讨其通过调节VIPR1保护肺泡上皮屏障的分子机制。

研究人员通过建立流感A病毒（H1N1）感染的小鼠病毒性肺炎模型，比较XCD与去除苦杏仁后的XCD的疗效差异，筛选关键活性成分。采用细胞模型模拟病毒、炎症、缺氧等病理微环境，体外检测苦杏仁苷的抗病毒、抗炎、抗缺氧及促进内皮细胞迁移活性。利用免疫组化、RT-qPCR和Western blot评估苦杏仁苷保护肺泡屏障的效果。通过表面等离子共振（SPR）和液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）捕获苦杏仁苷靶蛋白，结合分子对接验证其与VIPR1的结合。进一步通过VIPR1拮抗剂验证其信号通路依赖性。

结果显示，去除苦杏仁的XCD在小鼠肺炎模型中保护效果显著减弱，苦杏仁苷显示出抗炎、抗缺氧、抗病毒活性，并促进血管内皮细胞迁移。100 mg/kg剂量的苦杏仁苷显著减轻肺组织损伤，调节IL-6和IL-10表达，抑制病毒复制，促进肺泡II型细胞（AT2）增殖，提升肺表面活性蛋白A（SP-A）和水通道蛋白5（AQP5）水平，稳定气血屏障。SPR和LC-MS鉴定苦杏仁苷选择性结合VIPR1，分子对接显示结合亲和力强。苦杏仁苷处理组肺组织中VIPR1、cAMP、蛋白激酶A（PKA）及磷酸化PKA（p-PKA）表达明显上调。VIPR1拮抗剂可阻断苦杏仁苷的保护效果及信号通路激活，证实机制依赖VIPR1/cAMP/PKA通路。

总之，苦杏仁苷是苦杏仁中关键的生物活性成分，通过激活VIPR1介导的cAMP/PKA/p-PKA信号通路，发挥类似内源性血管活性肠肽的生物学效应，保护流感病毒感染引起的肺泡上皮屏障损伤，减轻炎症，促进肺组织修复。该发现为传统中药成分抗病毒肺炎提供了新颖的分子机制基础，也为开发靶向肺泡屏障保护的治疗策略提供了潜在的药物候选物。

原始出处

Song, X., Wang, T., Ye, M. et al. Amygdalin regulated vasoactive intestinal peptide receptor to protect alveolar epithelial barrier against lung injury induced by influenza a virus. Chin Med 20, 154 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01221-y

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Tags： 苦杏仁苷成病毒性肺炎治疗新潜力！Chin Med：靶向 VIPR1/cAMP/PKA 通路，保护肺泡屏障、抑制 H1N1 感染