心肌肥厚作为多种心血管疾病的关键病理过程，严重威胁患者生命质量。当前临床缺乏针对心肌肥厚的特效药物，亟需新型治疗策略。 传统中药在心血管疾病防治中发挥着重要作用。丹参和川芎均为活血化瘀药，有丰富的药理活性成分。丹参川芎复方（GXNT）作为复合制剂，广泛应用于临床各种心血管病症，但其抗心肌肥厚的具体活性成分及分子机制尚不清晰。

本研究首次系统筛选出GXNT中的关键活性成分薁酮I和丹参酚酸B，并揭示其通过协同调控MAP3K1信号通路，显著改善多种动物模型中的心肌肥厚及心功能，为深入理解中药复方的现代医学价值提供了新证据。

研究人员采用多层次模型系统评估GXNT抗心肌肥厚作用。首先，利用阿魏酸A（aristolochic acid A）诱导的斑马鱼心肌肥厚模型，通过心脏功能活体成像筛选GXNT活性成分。随后，在苯肾上腺素（phenylephrine）诱导的心肌细胞肥大模型（NRCMs）中，采用F-肌动蛋白免疫染色进一步验证筛选物的抗肥厚作用。

此外，选取异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥厚模型，结合超声心动图检测心功能变化，组织病理学分析心肌结构以及免疫印迹技术检测信号通路相关蛋白，评估活性成分的保护作用及机制。利用转录组测序揭示关键分子网络，采用siRNA技术敲降信号分子MAP3K1，验证其在肥厚形成中的作用。最后，开展分子对接与动态模拟，预测活性成分与MAP3K1的结合能力。

结果显示，在斑马鱼模型中，GXNT显著缓解阿魏酸A诱导的心肌肥厚，筛选出川芎成分薁酮I（Senkyunolide I）为主要活性成分。苯肾上腺素诱导的NRCMs模型显示丹参中的丹参酚酸B（Salvianolic acid B）和迷迭香酸（Rosmarinic acid）具有明显抗肥厚效果。 在异丙肾上腺素小鼠模型中，联合使用薁酮I和丹参酚酸B表现出协同作用，显著改善射血分数等心功能指标，减轻心肌纤维化及细胞肥大。两者还降低心肌氧化应激水平及炎症因子表达。

图：基于乙酸处理斑马鱼模型鉴定GXNT和薁酮I的心脏保护作用

转录组分析发现，薁酮I与丹参酚酸B协同调控MAP3K1信号通路，影响下游炎症与细胞肥大相关分子。siRNA敲降MAP3K1在心肌细胞中抑制了肥厚表型，确认其病理核心地位。分子对接和动态模拟显示两活性成分与MAP3K1具有良好结合潜力，支持其直接调控作用。

图：GXNT、Sal B和Ros酸可缓解苯肾上腺素诱导的新生大鼠心肌细胞肥厚

总之，本研究揭示丹参川芎复方抗心肌肥厚的活性成分与分子机制，强调中药复方中成分协同作用的重要性。MAP3K1作为关键调控因子，连接了信号转导与心肌病理重构，成为潜在治疗靶点。 GXNT的多成分、多靶点特点增强了其治疗心肌肥厚的效果，减少单一成分的副作用风险，具有良好的临床应用前景。未来可进一步优化剂型，开展临床试验验证其安全性与有效性。

原始出处

Liu, C., Guo, R., Zhou, Y. et al. Salvianolic acid B and Senkyunolide I synergistically alleviate cardiac hypertrophy and regulate MAP3K1 signaling. Chin Med 20, 148 (2025). https://doi.org/10.1186/s13020-025-01189-9

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Tags： Chin Med：从斑马鱼到小鼠模型实证，丹参川芎复方抗心肌肥厚的关键成分与分子路径揭晓