冠状动脉旁路移植术（CABG）是治疗复杂冠心病的重要手段，其中大隐静脉移植物（SVG）因操作简便和材料丰富被广泛应用。然而，SVG的长期通畅率远低于动脉移植物，早期SVG失败仍是临床难题。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），是动脉粥样硬化的关键致病因子，也是心血管事件的重要风险因素。基于血脂与动脉粥样硬化的密切关系，强化降脂被认为可能改善移植物的存活率。

然而，传统他汀类药物虽然能有效降低LDL-C，但SVG早期失败率依然较高，提示可能存在其他复杂的病理机制。 Evolocumab作为新一代PCSK9抑制剂，通过促进LDL受体再循环显著降低血浆LDL-C水平，已被证实能进一步减少冠心病患者的心血管事件。然而，其在CABG患者中预防SVG失败的疗效尚未明确。

本文基于NEWTON-CABG CardioLink-5多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验，评估了新型PCSK9抑制剂Evolocumab是否能通过强化降LDL-C治疗减少CABG后SVG早期失败。研究纳入了782名接受CABG且至少植入两条大隐静脉移植物的患者，所有患者均接受中高强度他汀治疗，随机分配接受Evolocumab或安慰剂治疗，随访24个月。结果显示，尽管Evolocumab组LDL-C平均降低48.4%，但24个月内两组SVG狭窄率无显著差异，提示LDL-C进一步降低对SVG早期病变影响有限。

NEWTON-CABG试验在加拿大、美国、澳大利亚和匈牙利23家中心开展，纳入年龄≥18岁、接受CABG且至少植入两条SVG、正在接受中高强度他汀治疗的患者。患者术后21天内随机分组，1:1接受皮下注射Evolocumab 140 mg或安慰剂，每两周一次，持续24个月。主要终点为24个月SVG病变率（VGDR），即通过冠状动脉CT血管造影或临床指征下的侵入性冠脉造影发现SVG≥50%狭窄的比例。研究采用修改后的意向治疗人群进行分析，评估疗效和安全性。

结果显示，共随机分配782名患者（389例Evolocumab组，393例安慰剂组），其中554例患者有主要终点数据。基线时，患者中位年龄66岁，85%为男性，Evolocumab组和安慰剂组的中位LDL-C分别为1.85和1.86 mmol/L。 治疗24个月后，Evolocumab组LDL-C平均降低52.4%，安慰剂组仅降低4.0%，二者差异显著（p<0.001）。但SVG病变率方面，Evolocumab组为21.7%（149/686条移植物），安慰剂组为19.7%（127/644条移植物），两组差异无统计学意义。两组的不良事件发生率相似，治疗耐受良好。

图：试验期间LDL-C的变化

总之，这项大型随机临床试验明确表明，尽管Evolocumab能显著降低LDL-C，但在CABG患者中并未减少24个月内SVG移植物的狭窄或失败风险。提示早期SVG失败的病理机制可能并非单纯由LDL-C驱动，可能涉及移植物的结构改变、炎症反应、血流动力学等多因素。进一步降低LDL-C虽然有助于全身动脉粥样硬化防治，但对SVG早期病变的影响有限。

原始出处

Verma S, Leiter LA, Teoh H, et al. Effect of evolocumab on saphenous vein graft patency after coronary artery bypass surgery (NEWTON-CABG CardioLink-5): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. 2025;406(10509):1223-1234. doi:10.1016/S0140-6736(25)01633-2

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Tags： Lancet：强力降脂药物Evolocumab对大隐静脉移植物失败的影响分析