近日，国际著名肝病学者意大利米兰大学（Università degli Studi di Milano）Luca Valenti教授在Science Bulletin在线发表题为“SLC7A11 transporter maintains critical nonessential amino acids levels to hamper ferroptosis during MASLD progression”的长文亮点评述Commentary【1】。

该评论点评了闵军霞/王福俤教授团队Science Bulletin封面研究论文“Essentiality of SLC7A11-Mediated Nonessential Amino Acids in MASLD”【2】。该封面论文发出后受到广泛关注，其创意封面“三潭印月仙子翩翩”评选为中国科学出版社“最佳封面”。

该评论主要讨论了氨基酸转运蛋白SLC7A11是如何通过维持关键非必需氨基酸水平来调控铁死亡（Ferroptosis）及其在代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进展中的作用；深度解读和充分肯定闵军霞/王福俤团队通过系列先进模型所诠释的SLC7A11蛋白以及非必需氨基酸稳态的重要科学发现（They elegantly优雅地 exploited preclinical murine models for functional studies both knocking out and overexpressing Slc7a11, drawing the conclusion that in both cases Slc7a11 promotes ferroptosis, yet with distinct mechanisms）。

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https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.01.014

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https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2095927324006698

Luca Valenti教授Commentary网页截图

Luca Valenti教授Commentary首页截图

该评论首先回顾了MASLD的研究背景, 指出铁死亡在其中发挥作用，而SLC7A11作为调控铁死亡的重要基因，其在MASLD中扮演的角色还不明确。

闵军霞/王福俤团队利用人类肝脏组织的SLC7A11免疫组化、Slc7a11全身敲除小鼠、Slc7a11肝脏特异性敲除及过表达小鼠，通过多种膳食诱导MASLD模型，系统研究了SLC7A11在MASLD发生发展中的作用。并利用生化指标检测、RNA-Seq、非靶向代谢组学及氨基酸靶向组学等方法揭示SLC7A11影响非必需氨基酸半胱氨酸、丝氨酸及谷氨酸水平调控铁死亡与肝病。最终惊奇发现SLC7A11敲除和过表达都会加重MASLD。

评论配图-SLC7A11通过提供GSH合成所需的氨基酸来调控铁死亡及肝病进展

该评论核心展望观点

· 鉴于Slc7a11基因敲除和过表达都会导致小鼠模型中ROS损伤，未来需进一步探索如何精确调控SLC7A11活性，以开发更有效的治疗方法来对抗MASLD；

·研究发现的膳食补充丝氨酸可能是缓解MASLD患者铁死亡的一种更有效且副作用更少的新方案；

·研究发现的丝氨酸/谷氨酸比值可成为MASLD的生物标志物，后续需要通过在大队列MASLD与健康对照组中测量这两种氨基酸，从而可确定区分疾病严重程度和监测针对铁死亡治疗效果的参考范围。

闵军霞/王福俤封面研究论文首页截屏

文献出处

【1】Elia Casirati and Luca Valenti. SLC7A11 transporter maintains critical nonessential amino acids levels to hamper ferroptosis during MASLD progression. Science Bulletin, https://doi.org/10.1016/j.scib.2025.01.014

【2】Jie Shen(沈洁)#, Enjun Xie(谢恩军)#, Shuying Shen(沈舒颖)#, Zijun Song(宋秭君)#, Xiaopeng Li, Fudi Wang*(王福俤) , Junxia Min*(闵军霞). Essentiality of SLC7A11-mediated nonessential amino acids in MASLD. Science Bulletin 2024 Dec 15;69(23):3700-3716. doi: 10.1016/j.scib.2024.09.019.

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