编者按：HER2基因突变是非小细胞肺癌（NSCLC）的关键致癌驱动基因之一，此类患者对传统化疗和免疫治疗的反应欠佳，预后不良，生存面临严峻挑战。为此，【医悦汇】特别邀请中国医学科学院肿瘤医院的王燕教授做客对话大咖栏目，深入剖析HER2突变在晚期非小细胞肺癌中的治疗策略、对患者预后的影响，以及多学科团队（MDT）治疗模式在其中的应用价值。

医悦汇：HER2突变在晚期非小细胞肺癌患者中的发生率是多少？这种突变对患者的预后和治疗策略选择有哪些重要影响？

王燕教授：HER2突变在非小细胞肺癌中属于较为罕见的突变类型，其总体发生率大约在1%至6%之间。而在亚裔人群中，HER2突变的发生率似乎较欧美人群更高一些。

据现有数据显示，在中国人群中，HER2突变的发生率约为3%至4%。在肺癌中，HER2突变主要发生在第二十个外显子，即HER2的20号外显子插入突变。该突变存在多种不同的插入类型，多达几十种，因此，HER2突变的肺癌是一种异质性很强的肿瘤类型。其中，一些较为常见的插入突变类型，如A775_G776insYVMA等，受到的研究关注相对更多。但总体而言，HER2突变的复杂性较高，需要我们更加关注不同突变类型的治疗效果。

对于HER2突变的患者，其预后情况并不理想。我们此前的研究数据表明，在早期肺癌中，如果存在HER2突变，其复发或转移的概率会高于没有驱动基因突变的人群。这意味着，携带HER2突变的患者在疾病早期就面临着更高的复发和转移风险，预后相对较差。

进入晚期阶段后，虽然针对HER2突变肺癌的治疗手段相对较多，但传统的治疗方式，如化疗和免疫治疗，效果并不理想。幸运的是，目前针对HER2突变的新治疗手段不断涌现，例如抗体偶联药物 （ADC）等针对HER2突变的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物。这些新疗法的研发，为HER2突变患者带来了更多的治疗选择和希望。通过合理应用这些新的治疗手段，HER2突变患者有望获得一定的生存获益，从而改善其预后情况。

医悦汇：在临床实践中，MDT对于HER2突变晚期非小细胞肺癌患者的治疗有哪些具体帮助？如何通过MDT模式更好地整合靶向治疗、化疗、放疗等多种手段？

王燕教授：多学科团队（MDT）是一种针对每位患者进行综合诊疗的模式。通过多学科团队的协作，患者有望获得更多的治疗获益。一般来说，MDT不仅涵盖与治疗直接相关的外科、放疗科、内科和介入科，还包含与诊断密切相关的病理科、影像科等。因此，经过MDT的合作，我们能够更深入地了解疾病的分型和分期，并为患者提供更合理的治疗方案推荐。

对于HER2突变的患者而言，目前在早期阶段并没有特殊性的治疗方式，主要参考驱动基因阴性患者的治疗模式。也就是说，早期HER2突变患者的治疗以手术为核心，而哪些患者需要接受新辅助治疗或辅助治疗，则需由MDT进行合理评估和确定。

对于晚期患者来说，治疗选择相对丰富。目前，针对HER2突变的治疗药物，如DS-8201（T-DXd）或SHR-A1811等ADC药物，在二线及以上治疗中已展现出良好的疗效，其适应症为标准一线治疗后的二线治疗。而对于TKI，目前尚无获批用于HER2突变治疗的药物。不过，我们已经开展了许多相关研究。例如，我们团队使用吡咯替尼联合阿帕替尼的方案，在后线治疗以及一线治疗中均显示出不错的疗效。今年，还有更多新药处于研发阶段，例如宗格替尼或BAY 2927088。当然，这些新药进入临床应用还需更多临床数据支持，并需要一定时间来验证。但至少我们有了更多新药值得期待。

对于晚期HER2突变患者，虽然ADC和TKI目前多用于后线治疗，但我们是否可以采用一些合理的联合治疗手段，让他们在一线治疗中就有机会获得更好的疗效？目前，多个临床研究正在如火如荼地开展，我们也特别期待这些研究能够为临床治疗带来新的突破。

医悦汇：在实际临床工作中，针对HER2突变晚期非小细胞肺癌的治疗还面临哪些挑战？您认为应该如何应对这些挑战，以更好地改善患者的治疗效果？

王燕教授：在临床实践中，对于HER2突变的患者，他们面临的挑战与大多数少见突变的挑战非常类似。

第一个挑战是检测问题。我们需要在初始诊断或术后对这部分患者进行检测。目前可用的靶点非常多，很难专门针对HER2突变去做检测。因此，如果有条件，我们应该在一开始对多种可用的驱动基因进行检测，这样我们就能发现哪些患者具有少见突变，并为他们提供更合适的治疗机会。

对于HER2突变而言，今年刚刚发布的中国临床肿瘤学会（CSCO）指南已将HER2突变检测提升到Ⅰ级推荐的地位。这意味着虽然针对HER2突变的治疗方式不如其他驱动基因的治疗手段那么成熟，但它确实应该受到更多重视。因此，检测是一个非常重要的环节，它能够帮助我们找到这部分患者。

第二个挑战是治疗方式的选择。刚刚提到，目前我们有一些药物可用，例如ADC药物。虽然在肺癌中还没有获批的TKI药物，但在乳腺癌中已经有很多TKI药物获批。因此，如何将这些药物合理应用于临床，是我们面临的主要挑战。这些挑战主要集中在以下几个方面：

• 适应症：药物是否获批用于肺癌治疗。

• 医保覆盖：药物是否能够被医保报销。

• 药物价格：药物价格是否在患者可承受范围内。因为大多数新药价格仍然较高。

因此，今年的CSCO指南也对一些药物的推荐级别进行了调整。例如，DS-8201（T-DXd）的推荐级别已提升至Ⅰ级。这些指南的变化和政策的调整，对临床医生和患者的选择都会产生一定影响。

第三个挑战是耐药问题。所有药物都可能面临耐药问题。我们需要进一步探索这些药物的耐药机制，并寻找克服耐药的方法。这将是我们在后续工作中面临的艰巨任务。

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