近年来，2型糖尿病和肥胖症的治疗迎来了以胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）为代表的药物变革，尤其是第二代GLP-1RA药物司美格鲁肽和替泽帕肽，凭借其显著的降糖效果和明确的减重优势，已在临床广泛应用。然而，随着使用人群迅速扩大，新的安全性信号逐渐浮现。近期，多项临床观察提示，这类药物可能与非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险增加存在关联。NAION是一种因视神经前部血流灌注不足导致的急性视力损害疾病，常表现为无痛性、突发性视野缺损，且多为不可逆。值得注意的是，糖尿病患者本身即为NAION的高危人群，其微血管并发症基础可能进一步放大此类风险。

尽管已有少数病例报告和回顾性研究探讨GLP-1RA与NAION之间的潜在联系，但现有证据尚不一致，部分研究未发现显著关联，且多数研究样本量有限。更为重要的是，目前极少有研究系统评估GLP-1RA对其他视神经疾病或视觉通路相关病变的影响，例如视神经炎、视交叉受累或中枢性视觉障碍等。因此，深入探究GLP-1RA类药物在眼科安全性方面的潜在风险，尤其是对不同类型的视神经结构与功能的影响，已成为亟待解决的重要临床问题。

本项回顾性队列研究利用覆盖超过1.1亿美国患者的电子健康记录（EHR）数据库，通过仿真临床试验设计，评估了新一代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）——司美格鲁肽（Semaglutide）和替泽帕肽（Tirzepatide）治疗2型糖尿病患者时，首次诊断视神经及视觉通路疾病的关联风险。研究发现，服用司美格鲁肽或替泽帕肽的患者，非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）及其他视神经疾病的发生风险显著增加，但总体发病率极低。

研究人员采用了美国TriNetX全球医疗数据网络，涵盖2017年12月至2023年1月期间的超过150万符合条件的2型糖尿病患者电子病历。纳入标准为无既往眼科疾病史，且首次处方司美格鲁肽、替泽帕肽或其他降糖药物（包括胰岛素、二甲双胍、DPP-4抑制剂、SGLT2抑制剂、磺酰脲类、噻唑烷二酮及其他GLP-1RA）。 采用倾向性评分匹配平衡基线人口学特征、合并症和既往用药情况，最终形成79,699名司美格鲁肽或替泽帕肽治疗组患者与等量对照组。随访2年，主要终点为首次诊断NAION及其它视神经或视觉通路疾病。

研究流程图

研究显示，在2年随访期内，司美格鲁肽或替泽帕肽组NAION发生率为0.04%，对照组为0.02%，两组风险比（HR）为1.76（95%CI，1.01-3.07），提示风险显著增加。其他视神经疾病发生率亦在治疗组中升高（0.12% vs 0.07%，HR 1.65，95%CI 1.18-2.31）。 司美格鲁肽或替泽帕肽治疗与视神经炎、视盘水肿、视神经萎缩等疾病无显著关联。此外，与其他第一代GLP-1RA相比，司美格鲁肽或替泽帕肽仍表现出较高的NAION和其他视神经疾病风险。司美格鲁肽与替泽帕肽之间未见显著差异，可能受限于样本量。

表：司美格鲁肽或替泽帕肽与其他降糖药物相比对NAION的风险分析

 

总之，本研究证实司美格鲁肽和替泽帕肽与NAION风险增加有关，这支持了近期多项观察性研究结果。NAION是因视神经前部血流不足导致的缺血性疾病，糖尿病、高血压、肥胖等均为主要危险因素。GLP-1RA受体在视神经组织表达，药物可能通过直接或间接机制影响视神经血流或代谢状态，从而增加NAION风险。 值得注意的是，尽管统计学上风险显著，但NAION总体发病率依旧极低，临床意义需结合具体患者个体风险评估。该研究未发现GLP-1RA与视神经炎等炎症性疾病相关，提示风险可能限于缺血性病变。

原始出处

Wang L, Volkow ND, Kaelber DC, Xu R. Semaglutide or Tirzepatide and Optic Nerve and Visual Pathway Disorders in Type 2 Diabetes. JAMA Netw Open. 2025;8(8):e2526327. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.26327

Tags： JAMA子刊：GLP-1RA 安全性新信号，司美格鲁肽与替泽帕肽或增加2型糖尿病患者非动脉炎性前部缺血性视神经病变风险