6岁的乐乐（化名）在一次操场玩耍后出现右膝红肿、疼痛及活动受限，家人以为是摔伤所致，但症状很快加重并伴发热。关节液检查显示大量中性粒细胞而细菌培养阴性，提示无菌性关节炎。此后两年内，他多次在轻微碰撞或无明显诱因下出现膝关节、肘关节反复红肿疼痛。10岁时又出现严重痤疮及小腿坏疽性脓皮病，症状反复交替发作，影响日常生活。

多学科会诊结合临床表现及家族史，怀疑为PAPA综合征，基因检测证实存在PSTPIP1致病变异。患儿接受糖皮质激素短期冲击治疗及IL-1β拮抗剂维持治疗后，关节炎发作频率明显减少，皮肤病灶逐渐愈合，生活质量显著改善。

什么是PAPA综合征

PAPA综合征是由白细胞介素（interleukin，IL）1介导的一种罕见的自身免疫炎症反应，首次报道于1997年，全球已报道病例不足100例。我国2017年首次报道1例PAPA综合征成人患者，至今国内文献报道过的仅3例，实属“罕见中的罕见”，极易漏诊及误诊。

临床表现

PAPA综合征最常见的表现为反复发作的化脓性无菌性关节炎，通常自发或在轻微创伤后出现，多在儿童期起病。关节受累多呈寡关节炎形式，常见于膝关节、肘关节和踝关节，髋关节、指趾关节及脊柱较少受累。发作时关节腔内聚集大量中性粒细胞，可造成滑膜和软骨严重破坏。

皮肤表现以痤疮和复发性坏疽性脓皮病为主。痤疮多为结节性类型；坏疽性脓皮病起初为浅表红斑性丘疹，逐渐发展为无菌脓疱及侵袭性溃疡，常见于四肢。此外，部分患者在注射部位可形成无菌脓肿。这三种皮肤表现很少同时出现在同一患者。

少数患者还可伴有其他表现，如肠易激综合征，以及服用含磺胺类药物后出现全血细胞减少。

诊断

目前针对该病尚无统一诊断标准，根据临床症状，如关节炎、坏疽性脓皮病及囊性痤疮，同时结合辅助检查特点，可疑诊该病。通过基因检测，发现PSTPIP1基因位点变异为诊断该病的确诊依据。

治疗

PAPA综合征大多对糖皮质激素治疗有效，但长期应用需谨慎。文献报道的其他治疗药物种类较多，疗效差异明显。目前较常被提及的长期治疗方案主要包括IL-1β拮抗剂和肿瘤坏死因子-α抑制剂，两者均有部分患者获得良好反应，也有与糖皮质激素联合应用的报道。其他抗炎药物使用较少，但有病例显示，他克莫司联合阿达木单抗在治疗PAPA综合征方面具有一定疗效。

在多种临床表现中，坏疽性脓皮病常为最顽固且治疗棘手的症状，对大剂量静脉注射甲泼尼龙有部分反应。阿达木单抗及英夫利昔单抗对其治疗效果较好，而依那西普、阿那白滞素等免疫抑制剂的疗效相对欠佳。

研究提示，不同的基因型可能导致临床表现及最终预后的差异，因此在治疗选择上，应基于致病因子及其受体亚组进行针对性用药，以期获得更明确且持久的疗效。

参考资料：

1.中华医学会儿科学分会风湿病学组,中国医师协会风湿免疫科医师分会儿科学组,海峡两岸医药卫生交流协会风湿免疫病学专业委员会儿童学组,等.儿童自身炎症性疾病诊断与治疗专家共识[J].中华实用儿科临床杂志,2022,37(3):161-172.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20211109-01333.

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3.傅汝倩,康志娟,李志辉.化脓性关节炎、坏疽性脓皮病和痤疮综合征孪生兄弟报道[J].中华实用儿科临床杂志,2021,36(5):382-384.DOI:10.3760/cma.j.cn101070-20191015-00985.

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