免疫检查点抑制剂（ICI）的问世极大地改变了多种恶性肿瘤的治疗格局和预后，其临床应用日益广泛。然而，ICI在激活免疫系统对抗肿瘤的同时，也可能引发一系列免疫相关不良反应，其中心肌炎作为一种罕见但严重的并发症，已引起临床高度关注。既往研究表明，ICI相关心肌炎（ICIrM）可能伴随重症肌无力、肌炎等其他器官炎症反应，且接受ICI治疗的癌症患者发生主要不良心血管事件（MACE）的风险增加。

尽管已有研究探讨ICI相关心血管及免疫相关事件的发生情况，但现有数据多来源于病例系列或病例报告，且较大规模队列研究的随访时间有限，难以全面揭示ICIrM的长期预后特征。因此，针对ICIrM的发生率、发生时间、临床特征及长期心血管事件风险，仍需基于大样本队列的延长随访研究提供更全面的循证医学证据。

本研究旨在通过对大样本癌症患者队列的延长随访，系统评估ICI相关心肌炎（ICIrM）的发生率、发生时间、临床特征，以及在3年随访期内与之相关的心血管事件风险及预后情况。具体而言，研究重点关注ICIrM患者的主要不良心血管事件（如心脏死亡、心力衰竭、心律失常等）的发生风险、时间分布规律，同时探讨Triple-M综合征（心肌炎、重症肌无力、肌炎共存）等特殊表型对预后的影响，为临床实践中ICIrM的早期识别、风险分层及管理策略优化提供依据。

研究设计

本研究为一项回顾性队列研究，于2011年1月至2022年6月期间，在梅奥诊所的三个主要中心（明尼苏达州罗切斯特、亚利桑那州凤凰城、佛罗里达州杰克逊维尔）开展。研究纳入所有接受ICI治疗的成年患者（年龄>18岁），并通过电子病历筛选出确诊ICIrM的患者；同时采用倾向评分匹配法选取未发生心肌炎的ICI治疗患者作为对照组，匹配比例为1:4。

研究通过手动整理电子病历数据，对患者进行为期3年的延长随访，重点收集基线特征、心血管事件及死亡结局等信息，以评估ICIrM与长期心血管预后的关联。该研究方案符合《赫尔辛基宣言》，并获得梅奥诊所机构审查委员会批准，所有患者均已签署研究数据回顾同意书。

研究方法

（一）研究人群定义

ICIrM的诊断依据Bonaca等提出的标准，该标准无需肌钙蛋白升高即可诊断，可捕获亚急性发作病例，并分为明确、可能和疑似三个亚类。对照组为接受ICI治疗但未发生心肌炎的患者，通过倾向评分匹配平衡年龄、性别、心血管危险因素、基础疾病及癌症类型等潜在混杂因素。

（二）数据收集内容

收集的基线数据包括人口统计学特征（年龄、性别）、心血管危险因素（高血压、血脂异常、糖尿病等）、基础疾病史（冠心病、心律失常等）、实验室检查（血红蛋白、肌酐、肌钙蛋白等）及超声心动图参数（左心室射血分数LVEF等）。结局指标包括全因死亡、心脏死亡、MACE（短暂性脑缺血发作/卒中、心力衰竭、心肌梗死）、心律失常（心房颤动、室性心动过速、完全性心脏传导阻滞）等，事件判定依据当前临床指南标准。

（三）统计分析方法

连续变量以均数±标准差或中位数（四分位数范围）表示，分类变量以频数（百分比）表示；组间比较采用独立样本t检验、非参数检验或χ²检验。采用Cox回归模型计算风险比（HR）及95%置信区间（CI），评估ICIrM与结局事件的关联；通过Kaplan-Meier曲线分析生存差异；采用标准化均数差评估匹配后组间平衡性，标准化均数差<20%视为失衡较小。P<0.05为差异有统计学意义，统计分析使用IBMSPSSStatistics28.0软件。

研究结果

（一）基线特征

共纳入5423例接受ICI治疗的患者，其中59例（1.1%）确诊为ICIrM，236例匹配为对照组。患者平均年龄68.5±12.3岁，男性占65.4%；两组基线特征经倾向评分匹配后平衡性良好（标准化均数差均<20%）。

（二）ICIrM的发生时间及临床特征

ICIrM的中位发生时间为44天（四分位数范围28-102天），中位肌钙蛋白水平为364ng/L（115-1224ng/L）。超声心动图显示，66.1%的ICIrM患者LVEF正常（>50%），23.7%存在新发区域性室壁运动异常。42.4%的ICIrM患者合并肌炎，32.2%合并肝炎，20.3%合并重症肌无力；其中12例（20.3%）为Triple-M综合征。

图：ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎的患者的心脏死亡情况比较

（三）心血管事件风险

与对照组相比，ICIrM患者的心脏死亡风险显著升高（HR=34.0，95%CI=7.8-148.0，P<0.001），MACE风险增加5倍（HR=5.0，95%CI=3.1-8.1，P<0.001），且室性心动过速（HR=12.3）、完全性心脏传导阻滞（HR=2.3）风险均显著升高。

图：ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎的患者的主要MACE比较

（四）时间分布及特殊表型影响

多数不良心血管事件发生在ICIrM诊断后120天内，此期间复合不良事件风险为8.1倍（P<0.001），120天后风险无显著差异。Triple-M综合征患者全因死亡风险增加（HR=2.1，P=0.04），但心脏死亡及MACE风险未显著升高。

图：ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎的患者的HF发生情况比较

（五）治疗及预后

96.6%的ICIrM患者接受高剂量皮质类固醇治疗，15.3%联合其他免疫抑制剂；接受联合治疗者肌钙蛋白水平更高，提示病情更重。6例患者ICI再挑战治疗中，2例因非心脏不良反应停药，无免疫相关事件复发。

图：A，ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎的患者的心房颤动发生情况比较；B，ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎患者的室性心动过速发生情况比较；C，ICI相关心肌炎患者与接受ICI治疗但未发生心肌炎患者的完全性心脏传导阻滞发生情况比较

总结

综上，免疫检查点抑制剂相关心肌炎（ICIrM）在接受ICI治疗的癌症患者中发生率为1.1%，中位发生时间为44天，且与显著升高的心血管事件风险相关，尤其是心脏死亡风险增加34倍，MACE风险增加5倍。

多数不良心血管事件集中在ICIrM诊断后120天内，提示此阶段需加强临床监测。Triple-M综合征发生率为20.3%，与全因死亡风险增加相关，但不影响心脏特异性死亡或MACE风险。本研究结果强调，ICIrM患者需长期随访，尤其是诊断后早期应采取多学科管理策略，以改善预后。

原始出处

PereyraPietriM,FarinaJM,ScaliaIG,etal.CharacterizationofCardiovascularEventsandPrognosisinImmuneCheckpointInhibitor-RelatedMyocarditis.MayoClinProc.2025;nn(n):1-12.https://doi.org/10.1016/j.mayocp.2024.12.017.

Tags： Mayo Clin Proc：免疫检查点抑制剂相关心肌炎的心血管事件特征及预后