卵巢癌是妇科肿瘤中预后最差的类型，5年生存率仅50%。免疫检查点抑制剂（如PD-1抗体）对卵巢癌疗效不足15%，急需破解其免疫逃逸机制。

重庆医科大学附属第二医院Jianguo Hu 教授团队在本刊发表了题为“XPR1 promotes ovarian cancer growth and regulates MHC-I through autophagy”的论文，该研究首次揭示了XPR1受体在卵巢癌中的关键作用，发现其通过调控自噬和MHC-I表达，影响肿瘤生长和免疫逃逸。

01 XPR1在卵巢癌中高表达且与预后相关

临床样本分析显示XPR1在卵巢癌组织中显著高表达，且表达水平与FIGO分期、转移及患者生存率负相关。TCGA数据库验证结果发现XPR1高表达患者总生存期和无进展生存期显著缩短（图1）。这些结论提示XPR1可能成为卵巢癌诊断和预后评估的新标志物。

图1 XPR1在卵巢癌中的异常表达，通过免疫组织化学检测了XPR1在卵巢癌组织中的表达模式（原文中图2）。

02 XPR1通过抑制自噬促进肿瘤生长

研究团队进一步对XPR1抑制自噬的机制进行了探索，发现XPR1通过与溶酶体膜蛋白LAMP1直接结合以及激活PI3K/Akt/mTOR信号通路的方式抑制自噬。沉默XPR1后，自噬标志物LC3-II/LC3-I比例升高，P62蛋白水平下降，肿瘤细胞增殖和转移能力显著降低（图2）。

图2 XPR1促进卵巢癌细胞的增殖与转移 （原文中图4）。

03 XPR1通过自噬调控MHC-I表达

研究团队发现XPR1通过抑制自噬，减少MHC-I分子在卵巢癌细胞表面的表达，从而削弱CD8+ T细胞的抗肿瘤免疫反应；抑制XPR1或联合自噬抑制剂氯喹可恢复MHC-I表达，增强CD8⁺ T细胞杀伤。

04 动物模型验证疗效

在裸鼠和C57小鼠模型中，XPR1敲减联合氯喹治疗可使肿瘤体积缩小60%以上（图3）。

图3 XPR1促进卵巢癌细胞在C57小鼠体内的生长（原文中图10）。

本研究发现卵巢癌组织中XPR1表达上调，与卵巢癌分期、总生存期和无进展生存期以及预后不良显著相关。进一步研究揭示XPR1通过抑制自噬促进卵巢癌生长并影响免疫治疗敏感性。实验证实，联合使用XPR1基因沉默和自噬抑制剂氯喹治疗，可显著抑制小鼠卵巢癌模型的肿瘤生长。这些突破性发现表明， XPR1 可作为卵巢癌诊断和治疗潜在靶点，联合自噬抑制剂可能会提高卵巢癌免疫治疗的敏感性。

免费全文下载链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304224003040

引用这篇文章：

Wang H, Luo X, Yang B, Tang F, Jiang X, Zhu H, Hu J. XPR1 promotes ovarian cancer growth and regulates MHC-I through autophagy. Genes Dis. 2025;12(5):101507. 

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