10岁的小杰（化名）从小就是个“体质差”的孩子，小时候常常因为发烧、呕吐住院，还特别不喜欢吃肉，稍微吃点高蛋白的食物就胃口差、犯恶心。家人以为他只是肠胃功能不好，也没太当回事。直到最近，小杰突然在一天早晨出现神志模糊、频繁呕吐、极度嗜睡，被紧急送往医院。化验发现，他的血氨值高得惊人，已达高氨血症昏迷的边缘！

医生立即为他进行了氨的快速清除和低蛋白支持治疗，并进一步进行代谢病筛查。结果发现他血液中的瓜氨酸水平显著升高，尿素循环中断。最终通过基因检测证实，小杰患有瓜氨酸血症I型（CTLN1）——一种由于ASS1基因突变导致的罕见代谢性疾病。

概述

瓜氨酸血症I型（CTLN1）是一种罕见的常染色体隐性遗传病，包括新生儿急性（典型）型、较轻的晚发型、妊娠期或妊娠后开始的型以及无症状型。

CTLN1是由精氨酸琥珀酸酯合成酶（ASS）的缺陷或缺失引起的。ASS是六种酶中的一种，在清除体内氮的过程中起作用，这一过程被称为尿素循环。这种酶的缺乏导致血液和所有体液中的氮以氨的形式过度积累。

患有典型形式的婴儿可能会出现呕吐、拒绝进食、进行性昏睡，并出现颅内压升高的迹象。及时治疗可以延长生存期，但通常会出现神经功能障碍。晚发型的病程有时较轻，但高氨血症的发作与典型型相似。

临床表现

CTLN1 是瓜氨酸血症I型（Citrullinemia Type I），属于一种尿素循环障碍（UCD），由 ASS1 基因突变导致精氨基琥珀酸合成酶（ASS）缺乏所致。以下是经纠正后的瓜氨酸血症I型（CTLN1）症状与体征总结：

CTLN1的临床表现严重程度因个体而异。典型的新生儿型最为严重，通常在出生后24到72小时内发病，常在首次进食蛋白质后出现症状。早期表现包括拒奶、嗜睡、呕吐、烦躁和食欲减退，随后可迅速进展为肌张力减弱、呼吸困难、癫痫发作、脑积水、肝功能衰竭，若未及时治疗，可能在短时间内因高氨血症昏迷而危及生命。若昏迷持续超过三天，患儿极易出现神经系统不可逆损伤，如发育迟缓、智力障碍和脑瘫。颅内压升高还可引起肌张力亢进、痉挛、病理反射及反复癫痫发作。

部分患儿由于ASS酶残余活性存在，在婴儿期或儿童期才逐渐发病。临床表现相对较轻，包括生长发育迟缓、体重增加不良、厌恶高蛋白食物、进行性嗜睡、活动协调障碍、反复呕吐。这些患儿常在健康期与高氨血症发作期之间反复波动，但即便是轻型个体，也有可能突发高氨血症昏迷，并出现严重的神经损伤甚至危及生命。

还有一种罕见的晚发型CTLN1发生在女性妊娠期间或产后。患者可突然出现剧烈呕吐、嗜睡、精神错乱、幻觉、癫痫、躁狂甚至昏迷。部分患者还可能出现脑积水。这类成人型瓜氨酸血症常因未曾诊断的轻型病程在应激状态下失代偿，症状以急性神经精神改变为主，易被误诊为产后精神病或其他神经系统疾病，延误治疗。

诊断

瓜氨酸血症I型（CTLN1）的诊断总结如下：

瓜氨酸血症的诊断依赖于详细的家族病史、临床表现以及一系列特征性的生化和分子检测。血液中氨和瓜氨酸的显著升高是CTLN1的重要诊断线索。确诊可通过ASS1基因的分子遗传学检测来实现。新生儿筛查是目前最常见的早期诊断方式，使用串联质谱法检测血斑中的瓜氨酸水平，在美国已成为所有州标准筛查项目的一部分。

早期识别对于预防高氨血症所致的脑损伤至关重要。若家族中已确认有致病性ASS1基因突变，可提供携带者筛查和产前诊断选择。对已知患者的同胞，应在出生后立即进行检查，尤其注意氨或瓜氨酸是否升高，必要时应尽早开始限制蛋白摄入的治疗策略，以降低潜在神经系统损伤的风险。

治疗

CTLN1的治疗需要由生化遗传学家、儿科医生、神经科医生和营养师组成的多学科团队协作，以确保全面管理。治疗的核心目标是防止体内氨的积聚，并在高氨血症发作时迅速清除过量氨，从而避免神经系统损伤和危及生命的并发症。

急性发作期间的治疗重点在于迅速降低血氨水平。包括住院治疗、严格限制蛋白摄入、静脉给予精氨酸、苯甲酸钠和苯乙酸钠等氮清除药物，同时提供非蛋白热量支持（如葡萄糖）。若氨水平过高或病情恶化，可通过血液透析清除体内氨，尤其适用于高氨血症昏迷或首次确诊的严重病例。

长期管理包括维持低蛋白、高热量的饮食，同时确保婴儿和儿童有足够的营养以促进正常生长发育。食物中通常采用高生物价值的天然蛋白质（如母乳或配方奶）、必需氨基酸配方，以及不含蛋白的热量补充剂，另辅以多种维生素和钙补充剂。药物方面，可持续使用Buphenyl、Ammonul、Raviciti和精氨酸等帮助氮的排出。

监测在管理中至关重要。需定期检测血氨水平及血浆氨基酸浓度，以评估病情稳定性和饮食疗效。高氨血症的预警信号包括嗜睡、情绪改变、头痛、呕吐、拒食和踝关节挛缩等，应及时识别并干预。为了防止颅内压升高，也需对患者进行神经系统状况的密切监控。

对于某些反复发作或控制困难的患者，肝移植可能是改善预后、延长寿命的有效手段。肝移植可恢复尿素循环功能，从而根治氨代谢异常，提高患者生活质量。

参考资料：

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