AML巩固治疗

急性髓系白血病（AML）是一种以遗传和表型多样性为特征的血液系统恶性肿瘤。尽管随着新药物的应用，AML患者的预后有所改善，但大多数患者在没有适当巩固治疗的情况下会复发。巩固治疗旨在消除残留疾病，实现长期缓解，是AML管理的重要组成部分。阿糖胞苷是一种有效的巩固治疗方案，大剂量(1.5–3 g/m²)和中等剂量(1–1.5 g/m²)均得到指南推荐作为巩固治疗，仍有较高的复发风险。伊达比星（IDA）是一种蒽环类药物，联合剂量阿糖胞苷可提高疗效，但在中等剂量或大剂量阿糖胞苷巩固治疗中加入蒽环类药物（如伊达比星）是否有获益仍不明确。此外，MRD也越来越多的应用于AML的缓解后治疗决策。

因此国内多中心学者开展了一项3期研究，比较了大剂量阿糖胞苷联合伊达比星 (IA3+3) 方案与大剂量阿糖胞苷 (HDAC) 作为首次巩固治疗的疗效和安全性，并选择 MRD 作为主要终点，评价巩固治疗对首次完全缓解 (CR1) AML 患者的疗效。研究近日发表于《Leukemia》。

研究设计&结果

研究设计：该研究是一项开放标签、多中心、随机对照试验，旨在评估大剂量阿糖胞苷联合IDA与单独使用大剂量阿糖胞苷（HDAC）作为首次完全缓解后AML患者的巩固治疗的疗效。研究纳入年龄在18至60岁之间，首次完全缓解后无其他禁忌症的AML患者。患者被随机分配到两组，IA3+3组接受大剂量阿糖胞苷联合IDA，HDAC另一组接受阿糖胞苷治疗：IDA组的治疗方案包括伊达比星（10 mg/m²，第1-3天）和大剂量阿糖胞苷（2 g/m²，每12小时一次，第1-3天）；HDAC组的治疗方案包括大剂量阿糖胞苷（3 g/m²，每12小时一次，第1-3天）。主要终点为MRD^-率（通过八色多参数流式细胞术[MFC]和实时定量 PCR[qPCR]评价MRD。如果患者的 MFC 或 qPCR MRD 检测结果为阳性，则认为患者为 MRD 阳性），在首次巩固治疗完成后28天进行评估。次要终点包括复发、无病生存期 (DFS)、总生存期 (OS)、治疗相关死亡率（TRM）和不良事件 (AE)。

患者：研究共纳入407名患者，其中204名分配到IA3+3组，203名分配到HDAC组。

缓解率：IA3+3组和HDAC组首次巩固治疗后的MRD阴性率分别为65.2%和53.2%（P=0.009，RR为1.22）。亚组分析发现，与 HDAC 组相比，IA3+3组在低危患者中表现出较高的 MRD-率，但在中危或高危患者中未观察到显著差异。

生存期：IA3+3组的3年DFS为68.4%，而HDAC组为52.9%（P=0.003），表明IDA联合方案在提高DFS方面具有显著优势。3年OS分别为75.5%和69.6%（P=0.18）。

复发率：IA3+3组的3年复发率为22.6%，而HDAC组为34.0%（P=0.014），说明IDA联合方案能显著降低复发率。

治疗相关死亡率：IA3+3组的治疗相关死亡率为8.8%，而HDAC组为13.0%（P=0.23）。

后续治疗：IA3+3组和HDAC组分别有87名（43%）和114名（56%）患者接受了异基因造血干细胞移植（P=0.006）。

细胞遗传学和分子学反应：在MRD阴性方面，具有CBFB::MYH11融合基因（相对风险RR：1.72，95%置信区间：1.11–2.65，P=0.015）、RUNX1突变（RR：2.29，95%置信区间：1.08–4.85，P=0.030）或ASXL1突变（RR：2.40，95%置信区间：1.06–5.41，P=0.035）的患者更从IA3+3方案中获益。在复发方面，具有CBFB::MYH11融合基因（风险比HR：6.30，95%置信区间：1.43–27.90，P=0.015）、NPM1突变（HR：2.56，95%置信区间：1.04–6.30，P=0.041）、TET2突变（HR：3.83，95%置信区间：1.40–10.50，P=0.009）、RUNX1突变（HR：3.39，95%置信区间：1.12–10.30，P=0.031）或ASXL1突变（HR：2.93，95%置信区间：1.05–8.14，P=0.039）的患者更从IA3+3方案中获益。在DFS方面，具有CBFB::MYH11融合基因（HR：4.79，95%置信区间：1.36–16.87，P=0.015）、IDH1/2突变（HR：3.23，95%置信区间：1.24–8.43，P=0.017）、RUNX1突变（HR：3.58，95%置信区间：1.32–9.69，P=0.012）或ASXL1突变（HR：3.83，95%置信区间：1.35–10.85，P=0.012）的患者更从IA3+3方案中获益。

安全性：IA3+3组和HDAC组各有98%报告了至少一种≥3级AE。两组中报告的最常见的≥3级血液学AE包括血小板减少症（IA3+3组96% vs HDAC组 97%）、中性粒细胞减少症（96% vs 91%）、贫血（81% vs 75%）以及发热性中性粒细胞减少症（72% vs 63%），最常见的≥3级非血液学AE为感染（51% vs 41%）。IA3+3组有1名患者因感染死亡。

总结

与HDAC方案相比，IA3+3方案能够实现更深的缓解，并降低复发率。更深的缓解改善了无病生存率，并转化为治疗优势，减少需要接受异基因造血干细胞移植的患者数量。

该研究为AML的巩固治疗提供了新的视角，特别是在首次完全缓解后，使用大剂量阿糖胞苷联合伊达比星方案可能比单独使用HDAC更有效。这一发现对于优化AML的治疗策略具有重要意义，尤其是在减少对异基因造血干细胞移植的需求方面。

参考文献

Zhang, Y., Feng, Z., Du, J. et al. High-dose cytarabine with idarubicin consolidation for acute myeloid leukemia in first complete remission: a randomized controlled trial. Leukemia (2025). https://doi.org/10.1038/s41375-025-02655-x

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